Von STEVEN ZECOLA
Steven Zercola ist mit seinen neuesten Erkenntnissen aus der Parkinson-Forschung zurück. Den vorherigen Teil dieser Serie können Sie hier lesen
In seinem neuesten Bericht nennt das National Institute of Health (NIH) 508 aktive Parkinson-Projekte (PD) als Empfänger von Zuschüssen in Höhe von 243 Millionen US-Dollar.
Bei diesen Zahlen sind einige Vorbehalte angebracht:
Die Informationen sind nicht so präzise, wie es scheint. Im NIH-Bericht heißt es: „Das NIH budgetiert nicht ausdrücklich nach Kategorien.“ Vielmehr „kategorisiert es Krankheiten, Zustände und andere Forschungsergebnisse auf der Grundlage eines computergestützten Prozesses, den es am Ende jedes Geschäftsjahres anwendet“. Das NIH verweist auf 74 Millionen US-Dollar des Gesamtbudgets als indirekte Kosten, ohne diesen Unterschied zu erklären. Nur etwa die Hälfte der oben genannten Forschungsstipendien kann begutachtet werden. Der NIH-Bericht gibt an, dass „der Mindestmeldeschwellenwert für eine bestimmte Krankheit/einen bestimmten Zustand 500.000 US-Dollar beträgt“. Das NIH ist nicht die einzige Bundesbehörde, die Zuschüsse für die PD-Forschung bereitstellt. Beispielsweise verfügt das Verteidigungsministerium auch über ein Budget für PD-Forschung, wenn auch deutlich kleiner.
Generell kann man Grundlagenforschung in explorative, erklärende oder diagnostische Ziele einteilen. Angesichts der Tatsache, dass die Grundlagenforschung zur Parkinson-Krankheit in den letzten Jahrzehnten einige wichtige Erkenntnisse gewonnen hat, habe ich einige PD-spezifische Kategorien zu den allgemeineren Forschungskategorien hinzugefügt, wie in der folgenden Tabelle dargestellt.
Nachdem diese zusätzlichen Kategorien identifiziert wurden, ordnete ich jede der gemeldeten Studien und die damit verbundenen Kosten wie folgt den entsprechenden Kategorien zu:
Wie Sie an den Aktivitäten zur erklärenden und explorativen Forschung erkennen können, befindet sich das NIH in Bezug auf die PD-Forschung immer noch im Entdeckungsmodus. Aus meiner Sicht als Patient sind nur etwa 25 % dieser identifizierten Zuschüsse in der Lage, innerhalb des 10-Jahres-Fensters der Gesetzgebung bahnbrechende Ergebnisse zu erzielen (nämlich Werkzeuge, Biomarker und Alpha-Synuclein).
Was die klinische Forschung angeht, bietet Clinicaltrials.gov eine Auflistung aller Studien, aufgeschlüsselt nach Phasen, einschließlich derjenigen, die abgeschlossen, rekrutiert oder beendet wurden. Die Eingaben werden jedoch nicht von einer unabhängigen Partei überprüft und die Gesamtzahlen sind nicht zuverlässig und spiegeln nicht den Finanzierungsstatus der Studien wider.
Dennoch gibt es eine Reihe vielversprechender Einzelversuche.
Etwa ein Dutzend Studien zielen auf Alpha-Synuclein ab, entweder durch 1) die Reduzierung von Alpha-Synuclein durch Immunisierung; 2) Blockierung der Fehlfaltung von Alpha-Synuclein; 3) Blockierung der Alpha-Synuclein-Aggregation; oder 4) Verringerung der Alpha-Synuclein-Synthese. Prasinezumab soll beispielsweise die Übertragung der aggregierten Formen von Alpha-Synuclein blockieren. Die PROPEL-Studie testet ein einmaliges Gentherapie-Medikament für Menschen mit Parkinson-Krankheit und einer GBA1-Genmutation. Johns Hopkins untersucht die Sicherheit und Verträglichkeit von RO-7486967, einem kleinen Molekül, das Entzündungen bei der Parkinson-Krankheit hemmen soll. Ambroxol befindet sich in einer klinischen Phase-3-Studie, um seine langfristige Wirksamkeit bei der Verlangsamung des Fortschreitens der Krankheit zu testen.
Die obigen Beispiele dienen nur zur Veranschaulichung und sind keineswegs vollständig.
Dennoch sind die beiden derzeit wichtigsten Bereiche der PD-Forschung 1) die Suche nach einem einfach zu verabreichenden Biomarker für die Krankheit und 2) die Suche nach einem Weg, die Verklumpung des Alpha-Synuclein-Proteins im Gehirn zu stoppen oder umzukehren.
Die Suche nach einem einfach zu verabreichenden Biomarker würde das Streben nach Heilung verbessern, indem er eine schnelle und eindeutige Ursache-Wirkungs-Beziehung bestimmter Ansätze liefert. Im Fall von Alpha-Synuclein haben Untersuchungen einen direkten Zusammenhang zwischen der Verklumpung des Alpha-Synuclein-Proteins im Gehirn und dem Tod von Dopamin produzierenden Zellen gezeigt. Wenn es also gelingt, die Wirkung von Alpha-Synuclein zu stoppen oder umzukehren, kann der Heilige Gral der PD-Forschung erreicht werden.
Unabhängig davon verdient Terazosin eine besondere Erwähnung. Mehrere Wissenschaftler fanden heraus, dass Menschen, die Terazosin über einen längeren Zeitraum einnahmen, seltener an PD erkrankten und die Krankheit langsamer fortschritt, wenn sie sich manifestierte. Das Medikament war vor 35 Jahren von der FDA für andere Zwecke zugelassen worden. Dennoch hat es Jahre und Millionen von Dollar gedauert, bis das Medikament eine Phase-1-Studie durchlaufen hat, um festzustellen, ob es sicher ist. Dies ist ein gutes Beispiel für unnötige Regulierung im schlimmsten Fall.
Ein neuer Ansatz
Bezeichnenderweise unterzeichnete der Präsident im Juli dieses Jahres den Nationalen Plan zur Heilung der Parkinson-Krankheit. Im Wesentlichen verlangt die Gesetzgebung vom HHS und anderen finanzierenden Bundesbehörden, in Bezug auf die PD-Forschung effizienter und effektiver zu werden.
Der HHS-Sekretär wurde von der Gesetzgebung mit der Beratung durch einen Beirat beauftragt, die strategische Richtung für die PD-Forschung festzulegen. Zu Beginn dieses Programms können mehrere Schritte unternommen werden, um die Wirksamkeit der PD-Forschung zu verbessern.
Erstens sollten alle PD-Zuschüsse des Bundes unter einer einzigen Behörde verwaltet und unter der Aufsicht einer Person/Stelle auf dedizierter Basis koordiniert werden.
Zweitens sollten Zuschüsse für die PD-Grundlagenforschung zu diesem Zeitpunkt im Forschungszyklus in ihrem Umfang eingeschränkter und im Dollarwert erhöht werden. Beispielsweise werden zusätzliche Tools wie die der künstlichen Intelligenz sowie ein einfach zu verabreichender Biomarker für die Krankheit unverhältnismäßig positive Auswirkungen haben. Daher sollten Umfang und Umfang der Zusagen für diese Projekte erhöht werden, sofern das konkrete Projekt nicht privatwirtschaftlich verfolgt wird.
Drittens sollten Zuschüsse für physikalische Therapien wie Übungen, Musik und verschiedene Formen der Gehirn- oder Körperstimulation gestrichen und dem privaten Sektor überlassen werden. Die Amortisationszeit dieser Forschung ist vergleichsweise kurz und die potenziellen Vorteile sind im Vergleich zu den anderen Kategorien begrenzter.
Viertens sollte die Grundlagenforschung in explorativen und erklärenden Fragen zurückgefahren werden, während die Forschung für spezifische diagnostische Bemühungen fortgesetzt werden sollte, sofern diese diagnostische Forschung darauf abzielt, zu verstehen, „warum“ etwas ist, es sei denn, der Beirat stellt fest, dass aufgrund der laufenden klinischen Studien ein hohes Maß an Unsicherheit besteht geschieht, indem die mögliche Ursache untersucht und behoben wird. Diese Forschung könnte wichtig werden, wenn ein multivarianter Ansatz zur Behandlung der Krankheit erforderlich ist.
Fünftens: In dem Maße, in dem gut konzipierte klinische Studien zu Alpha-Synuclein nicht vollständig finanziert sind, sollte das NIH Mittel von der Grundlagenforschung in diesen Schlüsselbereich der klinischen Forschung umleiten.
Sechstens wird eine Steigerung der Effizienz allein keine grundlegende Veränderung der glanzlosen Forschungsergebnisse von 50 Jahren bewirken. HHS muss vielmehr den FDA-Zulassungsprozess ändern, um den Forschungszyklus sowohl für die Grundlagenforschung als auch für die klinische Forschung zu verkürzen.
Eine einfache, aber wirksame Lösung wäre, jegliche Beteiligung der FDA an der präklinischen Forschung, an klinischen Studien der Phase 1 und an klinischen Studien der Phase 2 zur Parkinson-Krankheit zu eliminieren. Die FDA würde die Ergebnisse der Phase 3 auf Sicherheit und Wirksamkeit prüfen.
Abschluss.
Bis heute sind die Fortschritte weiterhin langsam. HHS hat keine erkennbaren Maßnahmen zur Umsetzung der PD-Gesetzgebung ergriffen.
Dennoch ist eine Heilung der Parkinson-Krankheit innerhalb von fünf Jahren durch die Umsetzung der sechs hier empfohlenen Änderungen möglich, wenn das Programm mit einer starken Führung und engagierten Ressourcen gestartet wird, die sich ausschließlich auf die Parkinson-Krankheit konzentrieren. Während es in der neuen Regierung zu zahlreichen Führungswechseln kommt, kann ein großes Expertenteam identifiziert und eingesetzt werden, um den Fortschritt bei der Bewältigung der Parkinson-Krankheit voranzutreiben. Bei Bedarf kann das Tiger-Team aus externen Experten bestehen, die für kurze Zeit eingestellt werden, um das neue Programm während des Übergangs in Gang zu bringen.
Einfach ausgedrückt: Eine Investition von einer Milliarde US-Dollar in ein gut organisiertes und weniger reguliertes Parkinson-Forschungsprogramm in den nächsten Jahren wird für Medicare und die Sozialversicherung Einsparungen in Höhe von mehr als 25 Milliarden US-Dollar pro Jahr bringen – und das auf Dauer. Dies ist ein Ansatz, der sowohl im Interesse des Patientenwohls als auch der wirtschaftlichen Solidität verfolgt werden sollte.
Steve Zecola verkaufte sein Webanwendungs- und Hosting-Geschäft, als bei ihm vor 23 Jahren die Parkinson-Krankheit diagnostiziert wurde. Seitdem leitet er eine Beratungspraxis, lehrt an einer Business School und betreibt ausgiebige Übungen
