Für eine seltene, erbliche endokrine Störung, deren Standardbehandlung Steroide mit einer Vielzahl von Nebenwirkungen sind, gibt es jetzt eine neue, von der FDA zugelassene Therapie, ein nichtsteroidales Medikament von Neurocrine Biosciences, das dem Unternehmen einen weiteren Verkaufsschlager bescheren könnte.
Die FDA erteilte am späten Freitag zwei Zulassungen für das Neurocrine-Medikament Crinecerfont zur Behandlung der klassischen angeborenen Nebennierenhyperplasie (CAH), einer Krankheit, die zu einem Hormonungleichgewicht führt, das tödlich enden kann. Eine Tablettenformulierung des in San Diego ansässigen Biotech-Medikaments wurde für Erwachsene zugelassen. Für Kinder ab 4 Jahren wurde eine orale Lösung zugelassen. Beide Formulierungen werden unter dem Markennamen Crenessity vermarktet. Das Unternehmen behauptet, es sei die erste neue CAH-Behandlung seit 70 Jahren.
CAH ist eine Erbkrankheit, die die Fähigkeit der Nebennieren beeinträchtigt, Cortisol zu produzieren, ein Glukokortikoidhormon, das in Geweben und Organen im gesamten Körper eine Rolle spielt. Ein niedriger Cortisolspiegel führt zu einer erhöhten Sekretion von zwei anderen Hormonen, dem adrenocorticotropen Hormon (ACTH) und den Androgenen. Ohne Behandlung führt CAH zu Salzverschwendung (niedriger Natriumspiegel, der sich auf Gehirn und Nieren auswirkt) und Dehydrierung. Ein extrem niedriger Cortisolspiegel im Blut kann zu einer Nebennierenkrise führen, einer lebensbedrohlichen Komplikation.
Die Standard-CAH-Behandlung umfasst synthetische Versionen von Glukokortikoiden, die einen Cortisolmangel ausgleichen sollen. Patienten benötigen jedoch höhere Dosen als normalerweise vom Körper produziert werden, um die ACTH- und Nebennierenandrogenspiegel zu senken. Diese supraphysiologischen Dosen bringen ein breites Spektrum an mit Steroiden verbundenen Komplikationen mit sich, darunter Gewichtszunahme, Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Osteoporose. Hohe GC-Dosen können auch psychologische und kognitive Auswirkungen haben.
Crenessity ist ein orales kleines Molekül, das den Corticotropin-Releasing-Faktor-Typ-1-Rezeptor blockieren soll. Dadurch wird die Sekretion von ACTH aus der Hypophyse gehemmt, was wiederum die Produktion von Nebennieren-Androgenen verringert. Die FDA-Zulassung von Crenessity basiert auf den Ergebnissen einer globalen Phase-3-Studie an Erwachsenen und Kindern, die zeigten, dass das Medikament nach 24-wöchiger Behandlung zu einer signifikanten Reduzierung der Glukokortikoide im Vergleich zu Placebo führte. Zu den häufigsten in der Studie berichteten Nebenwirkungen gehörten Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel sowie Muskel- und Gelenkschmerzen. Laut Neurocrine waren diese Nebenwirkungen vorübergehend und von leichter bis mittelschwerer Schwere.
Die FDA-Zulassung umfasst die Verwendung von Crenessity als Ergänzung zum Glukokortikoidersatz. Für Erwachsene ist das Medikament zweimal täglich eine Tablette. Bei Kindern ab 4 Jahren richtet sich die Dosierung der Lösung zum Einnehmen nach dem Gewicht des Patienten. In einer am Montag an Investoren verschickten Mitteilung sagte Myles Minter, Analyst bei William Blair, dass die Bezeichnung des Medikaments nicht restriktiv sei und die Behandlung eines breiten Spektrums von CAH-Patienten erlaube, unabhängig davon, ob Ärzte die Dosierung von Glukokortikosteroiden bei Patienten, die beide Therapien zusammen erhalten, anpassen oder nicht. Neurocrine sagte, es werde den Preis von Crenessity bekannt geben, wenn das Produkt später in dieser Woche verfügbar sei.
William Blair prognostiziert, dass Crenessity einen Preis von 1.116 US-Dollar pro Dosis haben wird, was etwa 264.784 US-Dollar pro Jahr entspricht – was in der Preisspanne von Arzneimitteln für seltene Krankheiten liegt. Das neue Neurocrine-Medikament könnte im Jahr 2025 einen Umsatz von rund 150 Millionen US-Dollar erzielen, prognostiziert das Unternehmen. Abhängig von den behördlichen Genehmigungen in anderen Märkten könnte der weltweite Spitzenumsatz 1,47 Milliarden US-Dollar erreichen.
„Wir sehen im CAH-Markt ein erhebliches Potenzial, sind uns jedoch bewusst, dass sowohl Patienten als auch Ärzte darüber aufgeklärt werden müssen, dass die supraphysiologische Glukokortikoid-Dosierung nicht mehr die einzige Möglichkeit zur Kontrolle des Androgenspiegels darstellt, damit dies zu einer Blockbuster-Verkaufsmöglichkeit im Wert von über einer Milliarde US-Dollar wird.“ und Nebennierenkrisen vorbeugen“, schrieb Minter. „Vor diesem Hintergrund betrachten wir Aufklärungsaktivitäten und die Zusammenarbeit mit Patienteninteressengruppen wie der CARES Foundation als umsichtige Schritte vor der Einführung.“
Neurocine expandierte im Bereich endokriner Erkrankungen mit der Übernahme der Diurnal Group im Jahr 2022, einem in Wales ansässigen Unternehmen, zu dessen vermarkteten Produkten das CAH-Medikament Efmody gehört, ein Hydrocortison-Medikament, das zur Behandlung von CAH bei Erwachsenen und Jugendlichen zugelassen ist. Zum Zeitpunkt des Vertragsabschlusses hatte Crenessity die Testphase 3 erreicht. Neurocrine beschrieb die Akquisition von Diurnal als eine Möglichkeit, die klinische Entwicklung und die kommerzielle Infrastruktur im Vereinigten Königreich zu erweitern
Der Hauptumsatzträger für Neurocrine ist Ingrezza, das 2017 das erste von der FDA zugelassene Medikament gegen die chronische Bewegungsstörung Spätdyskinesie wurde. In den ersten neun Monaten des Jahres 2024 meldete das Unternehmen einen Ingrezza-Umsatz von 1,69 Milliarden US-Dollar, ein Anstieg von 27 % im Vergleich zum gleichen Zeitraum des Vorjahres. Den Finanzberichten des Unternehmens zufolge macht allein dieses Medikament 99 % des Produktumsatzes von Neurocrine aus.
Die FDA-Zulassung von Crenessity geht mit einem Voucher für die vorrangige Prüfung einher, den Neurocrine für eine schnellere behördliche Prüfung eines zukünftigen Arzneimittels für seltene Krankheiten verwenden kann. Die meisten Unternehmen, die diese Gutscheine erhalten, verkaufen sie jedoch an große Pharmaunternehmen. Acadia Pharmaceuticals und PTC Therapeutics erhielten beide Gutscheine zusammen mit den jüngsten FDA-Zulassungen ihrer jeweiligen Medikamente für seltene Krankheiten. Jeder Gutschein wurde für 150 Millionen US-Dollar verkauft.
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