Vor fast sechs Monaten meldete PTC Therapeutics positive Zwischendaten für ein Medikament im mittleren Entwicklungsstadium für die Huntington-Krankheit, eine erbliche neurologische Erkrankung mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten und einer Geschichte vereitelter Forschungsbemühungen. Die Datenauslesung des PTC-Medikaments veranlasste ein anderes Unternehmen, ein unaufgefordertes Angebot für das Programm abzugeben.
Anstatt auf das Angebot einzugehen, beschloss PTC zu prüfen, ob auch andere an dem Vermögenswert interessiert sein könnten. Novartis hat diesen Wettbewerb gewonnen. Am Montag gaben die Unternehmen bekannt, dass der Schweizer Pharmariese eine Milliarde US-Dollar im Voraus zahlt, um die weltweiten Rechte an PTC Huntingtons Medikament PTC518 zu lizenzieren.
PTC ist weiterhin für den Abschluss des laufenden placebokontrollierten Teils des Phase-2-Tests von PTC518 verantwortlich, und das in Warren, New Jersey ansässige Biotech-Unternehmen wird später in diesem Monat geplante Gespräche mit der FDA führen, um die klinische Phase-3-Studie zu besprechen. Novartis wird das Programm für seine Schlüsselstudie übernehmen und ist auch für die Herstellung und Vermarktung des Arzneimittels verantwortlich. Der Deal sieht jedoch vor, dass die Unternehmen Gewinne aus US-Verkäufen eines zugelassenen Produkts teilen – 60 % an Novartis und 40 % an PTC. Dem Biotechunternehmen stehen Meilensteinzahlungen von Novartis in Höhe von bis zu 1,9 Milliarden US-Dollar sowie Lizenzgebühren aus dem Verkauf des Arzneimittels in anderen Märkten bevor. Der Abschluss dieses Deals wird für das erste Quartal 2025 erwartet.
Huntington-Krankheit ist auf eine genetische Mutation zurückzuführen, die zu fehlerhaften Versionen von Huntingtin führt, einem Schlüsselprotein für die neuronale Funktion. Mutiertes Huntingtin verursacht neuronale Schäden und Zelltod, die sich auf Bewegung, Sprache und Schlucken auswirken. Die Krankheit führt auch zu Verhaltens-, kognitiven und motorischen Symptomen. Medikamente zur Behandlung der Huntington-Krankheit bekämpfen bestimmte Krankheitssymptome. Es gibt keine zugelassenen Therapien, die den Ausbruch der Huntington-Krankheit verzögern oder ihr Fortschreiten verlangsamen.
PTC518 ist ein kleines Molekül, das das Spleißen von Boten-RNA beeinflusst, um den Spiegel eines Zielproteins zu senken. Das Medikament basiert auf derselben PTC-Technologie, aus der Evrysdi hervorgegangen ist, ein mRNA-spleißendes Medikament, das 2020 die FDA-Zulassung zur Behandlung der seltenen Muskelerkrankung spinale Muskelatrophie erhielt (Evyrsdi wird von Roche im Rahmen einer Partnerschaft vermarktet). Bei den PTC518-Daten, die das Interesse anderer Unternehmen an einem Deal geweckt haben, handelt es sich um Zwischenergebnisse eines Phase-2-Tests, die zeigen, dass die einmal täglich einzunehmende Tablette zu einer dosisabhängigen Senkung des mutierten Huntingtin-Proteins im Blut und in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit führte. Das Unternehmen berichtete auch über positive Trends bei mehreren klinischen Bewertungen der Huntington-Krankheit. PTC sagte, das Medikament sei sicher und werde von den Studienteilnehmern gut vertragen. Weitere Phase-2-Daten werden im zweiten Quartal 2025 erwartet.
Huntingtons Arzneimittelforschung hat viele Enttäuschungen hervorgebracht. Im Jahr 2021 stoppte Roche auf Empfehlung des unabhängigen Datenüberwachungsausschusses der Studie einen Phase-3-Test mit Tominersen. Der Arzneimittelkandidat, ein Antisense-Oligonukleotid aus der Partnerschaft von Roche mit Ionis Pharmaceuticals, soll an mRNA binden, um die Produktion von mutiertem Huntingtin zu verhindern. Roche hat dieses Medikament nicht ganz aufgegeben. Im Jahr 2022 gab der Pharmariese Pläne für eine neue Phase-2-Studie an jüngeren Huntington-Patienten mit weniger schwerem Krankheitsverlauf bekannt. Kürzlich berichtete Sage Therapeutics, dass es die Dosierung von Dalzanemdor einstellen werde, einem kleinen Molekül, das bei der Huntington-Krankheit Phase-2-Tests erreicht hatte. Die Entscheidung vom November basierte auf der Empfehlung unabhängiger Beobachter der klinischen Studie.
Novartis hat auch bei Huntington eine Enttäuschung erlebt. Sein intern entdeckter Medikamentenkandidat Branaplam wurde ursprünglich zur Behandlung von spinaler Muskelatrophie entwickelt, bevor das Unternehmen den Fokus auf das kleine Molekül auf die Huntington-Krankheit verlagerte. Im Jahr 2022 setzte Novartis die Dosierung von Branaplam aus, nachdem Erkenntnisse darauf hindeuteten, dass das experimentelle Medikament bei einigen Studienteilnehmern periphere Neuropathie verursacht haben könnte. Die Zwischenstudie wurde daraufhin abgebrochen.
In einer Mitteilung an Investoren sagte Joseph Schwartz, Analyst bei Leerink Partners, Novartis scheine ein logischer Partner für PTC518 zu sein, da Branaplams Ansatz zur Behandlung der Huntington-Krankheit dem des PTC-Medikaments ähnlich sei. In einer Telefonkonferenz am Montag sagten PTC-Führungskräfte, dass der Pharmariese neben dem wettbewerbsfähigen Finanzangebot von Novartis auch aufgrund seiner Erfahrung in der Entwicklung neurowissenschaftlicher Medikamente ausgewählt wurde. Sami Corwin, Analyst bei William Blair, schrieb in einer Anlegermitteilung, dass der Deal für PTC finanziell sinnvoll sei, das letzte Woche einen 150-Millionen-Dollar-Deal zum Verkauf des Priority Review Vouchers (PRV) abgeschlossen hat, den es für die kürzliche FDA-Zulassung der Gentherapie Kebilidi für ein geerbtes Kind erhalten hat Enzymmangel. Sie sagte, PTC verfüge nun über zusätzliche Mittel, um sein Arzneimittelportfolio zu unterstützen, ohne auch für eine zulassungsrelevante klinische Studie bezahlen zu müssen.
„Wir gehen davon aus, dass die Vorauszahlung in Höhe von 1 Milliarde US-Dollar zusätzlich zum PRV-Verkauf in Höhe von 150 Millionen US-Dollar dem Unternehmen ausreichende finanzielle Mittel zur Verfügung stellt, um in Zukunft die Gewinnschwelle beim Cashflow zu erreichen, ohne dass zusätzliche Mittel aufgebracht werden müssen“, sagte Corwin. „Darüber hinaus erhält PTC durch die Vereinbarung einen strategischen Partner, der über Erfahrung in der Entwicklung von Medikamenten für ZNS-basierte Erkrankungen verfügt, was unserer Ansicht nach die klinische Entwicklung beschleunigen und die Kommerzialisierung von PTC518 unterstützen könnte.“ Wir betrachten den Deal auch als Validierung von PTC518 und der Spleißplattform von PTC.“
In den Händen eines großen Pharmaunternehmens mit neurowissenschaftlicher Erfahrung geht William Blair davon aus, dass PTC518 eine Erfolgswahrscheinlichkeit von 50 % hat, wobei ein Spitzenumsatz von 5 Milliarden US-Dollar prognostiziert wird, von dem etwa 1,43 Milliarden US-Dollar an PTC gehen würden. Kurzfristig bereitet sich PTC auf ein Treffen mit der FDA im Laufe dieses Monats vor, um das Design der Phase-3-Studie zu besprechen. Schwartz wies darauf hin, dass PTC eine Abstimmung mit der Regulierungsbehörde anstrebt, um die Senkung des Huntingtin-Spiegels als potenziellen Ersatzendpunkt zur Unterstützung einer beschleunigten Zulassung zu nutzen. Dieser Endpunkt könnte auch als primärer Endpunkt einer Phase-3-Studie zur Unterstützung einer herkömmlichen Zulassung dienen.
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