Die Forschungspartnerschaft von Pfizer mit Sangamo Therapeutics brachte eine Hämophilie-A-Gentherapie hervor, die bei der FDA zu Diskussionen über einen Zulassungsantrag führte. So weit wird die Allianz gehen. Pfizer kündigt den sieben Jahre alten Pakt, ein Schritt, der erfolgt, bevor der Pharmariese kostspielige Meilensteinzahlungen für ein Produkt mit unsicheren kommerziellen Aussichten zahlen muss.
Laut Sangamo sagte Pfizer, dass die Kündigung seine Entscheidung widerspiegele, keine Zulassungsanträge für die Hämophilie-A-Gentherapie, das Giroktokogen Fitelparvovec, einzureichen. Die Kündigung wurde nach Börsenschluss am Montag bekannt gegeben. Wenn die Kündigung im April wirksam wird, erhält Sangamo alle Rechte an der Gentherapie zurück. Das in Brisbane (Kalifornien) ansässige Biotechnologieunternehmen sagte, es wolle das Programm weiterhin vorantreiben und alle Optionen prüfen, einschließlich der Suche nach einem neuen Kooperationspartner, um die Therapie durch behördliche Prüfung und Kommerzialisierung voranzutreiben.
Giroctocogene fitelparvovec ist eine funktionierende Version des Gens, das für Faktor VIII kodiert, das Gerinnungsprotein, das bei Hämophilie-A-Patienten fehlt. Die einmalige Behandlung soll es den Patienten ermöglichen, Faktor VIII zu produzieren und so das Protein näher an den Normalwert zu bringen. Im Rahmen der 2017 unterzeichneten Kooperationsvereinbarung war Sangamo für die Phase-1/2-Entwicklung der Gentherapie verantwortlich. Die Verantwortung von Pfizer umfasste die Spätphase der Entwicklung, Zulassungsanträge und die Kommerzialisierung.
Im vergangenen Sommer berichtete Pfizer über vorläufige Phase-3-Ergebnisse, die zeigten, dass die Gentherapie zu einer statistisch signifikanten Reduzierung der jährlichen Blutungsraten über einen Zeitraum von 15 Monaten führte. Der Pharmariese sagte, er plane ein Treffen mit den Aufsichtsbehörden. Laut Sangamo hatte Pfizer erklärt, dass es damit rechne, dass die Zulassungsanträge in den USA und Europa Anfang 2025 erfolgen würden. Erst letzten Monat gab Pfizer an, dass man die Daten mit den Aufsichtsbehörden bespreche.
Hämophilie-Gentherapien haben die behördliche Prüfung bestanden. Pfizer hat dies Anfang des Jahres geschafft und die FDA-Zulassung für Beqvez erhalten, eine Hämophilie-B-Gentherapie, die von Spark Therapeutics lizenziert wurde. Die Kommerzialisierung teurer Hämophilie-Gentherapien hat sich jedoch als schwierig erwiesen. Für Patienten, die Hämophilie mit Infusionen von Gerinnungsproteinen oder chronischer Gabe bestimmter Medikamente in den Griff bekommen, war eine einmalige Behandlung durch Gentherapie schwer zu verkaufen. Neuere Hämophilie-Medikamente kommen auf den Markt und bieten den Patienten noch mehr Auswahlmöglichkeiten. Pfizer hat eines davon mit Hympavzi, einem einmal wöchentlich injizierbaren Medikament, das im Oktober von der FDA für Hämophilie A und B zugelassen wurde.
Die Herausforderungen bei der Kommerzialisierung von Hämophilie-Gentherapien zwingen Unternehmen dazu, schwierige Entscheidungen zu treffen. Mangelnde Verkäufe von Roctavian, einem im letzten Jahr zugelassenen Gentherapeutikum gegen Hämophilie A von BioMarin Pharmaceutical, haben das Unternehmen dazu veranlasst, Optionen zu prüfen, einschließlich der Veräußerung des Produkts. Nun hat Pfizer entschieden, Sangamos Hämophilie-A-Gentherapie nicht fortzusetzen.
Im Rahmen der Gentherapie-Allianz erhielt Sangamo im Voraus 70 Millionen US-Dollar. Den Finanzberichten des Biotech-Unternehmens zufolge hatte das Unternehmen bisher Meilensteinzahlungen in Höhe von 55 Millionen US-Dollar erhalten. Bis zu 220 Millionen US-Dollar an zusätzlichen Meilensteinzahlungen standen noch aus. Sangamo rechnete für sein Überleben mit den Zahlungen von Pfizer.
Die Zusammenarbeit mit Novartis und Biogen endete letztes Jahr, was Sangamo dazu veranlasste, eine Unternehmensumstrukturierung und Entlassungen durchzuführen. Sangamo hat seitdem Verträge mit Genentech und Astellas Pharma abgeschlossen, diese Vereinbarungen sind jedoch mit kleinen Vorauszahlungen und Meilensteinen verbunden, die möglicherweise noch Jahre entfernt sind. In seinen Finanzberichten sagte Sangamo, es habe die Möglichkeit eines Antrags auf Insolvenzschutz geprüft. Laut dem Bericht für das dritte Quartal 2024 belief sich der Barmittelbestand des Unternehmens am 30. September auf 39,2 Millionen US-Dollar. Sangamo sagte, dass man damit rechne, nur bis zum ersten Quartal 2025 über genügend Barmittel zu verfügen.
Sangamo benötigt Geld, um seine Pipeline an genomischen Medikamenten für die Neurologie, einschließlich einer Gentherapie gegen Morbus Fabry, zu unterstützen. Im Oktober bestätigte die FDA dem Unternehmen, dass die Daten der Phase 1/2 ausreichen würden, um einen Zulassungsantrag im Rahmen des beschleunigten Zulassungsverfahrens zu unterstützen. Das Unternehmen plante eine Einreichung für das zweite Halbjahr 2025.
In der Bekanntgabe der Pfizer-Kündigung sagte Sangamo, dass es glaube, einen Weg nach vorne für seine Programme finden zu können, räumte jedoch ein, dass für die Weiterentwicklung jedes Programms, einschließlich der Hämophilie-A-Gentherapie, zusätzliche Mittel erforderlich seien. In einer vorbereiteten Erklärung sagte Sandy Macrae, CEO von Sangamo, das Unternehmen sei überrascht und enttäuscht über die Entscheidung von Pfizer, die Zusammenarbeit so kurz vor den erwarteten Zulassungsanträgen zu beenden.
„Wir sind bestrebt, den optimalen Weg für diese wichtige Behandlung zu finden, einschließlich der Suche nach dem richtigen Partner mit Fokus und Verständnis für das kommerzielle Umfeld der Genommedizin, um dieses Medikament den Patienten zugänglich zu machen“, sagte er.
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