Ein Blockbuster-Medikament von AstraZeneca kann nun als frühere Behandlung für Mantelzell-Lymphom eingesetzt werden und ist damit das erste seiner Klasse, das als Erstlinientherapie für diese seltene und aggressive Art von Blutkrebs zugelassen ist.
Die FDA erweiterte die Zulassung des Medikaments Acalabrutinib auf zuvor unbehandeltes MCL bei Erwachsenen, die ebenfalls nicht für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation in Frage kommen, die eine Behandlungsoption für jüngere Patienten darstellt. Als Erstlinientherapie muss das Medikament AstraZeneca in Kombination mit Bendamustin und Rituximab eingesetzt werden, einem Medikamentenschema, das häufig bei älteren MCL-Patienten angewendet wird. Mit der behördlichen Entscheidung vom späten Donnerstag wird dem Medikament auch die herkömmliche Zulassung als Einzelwirkstoffbehandlung für Erwachsene erteilt, deren MCL eine frühere Therapielinie erhalten hat.
MCL ist eine Art B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, eine Krebserkrankung des Lymphsystems. Chemotherapie ist die Standardbehandlung, Rückfälle kommen jedoch häufig vor. Acalabrutinib, das unter dem Markennamen Calquence vermarktet wird, ist ein kleines Molekül, das die Bruton-Tyrosinkinase (BTK) blockieren soll, ein Enzym, das die Proliferation und das Überleben bösartiger B-Zellen fördert.
Calquence, eine zweimal täglich einzunehmende Pille, erhielt 2017 zunächst die beschleunigte FDA-Zulassung zur Behandlung von Erwachsenen, deren MCL zuvor mindestens eine Therapie erhalten hatte. Im Jahr 2019 wurde die Bezeichnung des AstraZeneca-Arzneimittels um chronische lymphatische Leukämie oder kleine lymphatische Leukämie erweitert. Calquence ist eines der führenden Onkologieprodukte von AstraZeneca und erwirtschaftet im Jahr 2023 einen Umsatz von 2,5 Milliarden US-Dollar, 25 % mehr als im Vorjahr.
Die jüngste FDA-Zulassung für Calquence basiert auf den Ergebnissen von ECHO, einer Phase-3-Studie, an der 598 Patienten im Alter von 65 Jahren und älter mit unbehandeltem MCL teilnahmen. Diese Teilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder das Studienmedikament plus das Bendamustin/Rituximab-Regime oder ein Placebo und Bendamustin/Rituximab.
Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 49,8 Monaten zeigten die Ergebnisse klinischer Studien ein längeres progressionsfreies Überleben, das statistisch signifikant war. Das mittlere progressionsfreie Überleben betrug 66,4 Monate im Studienmedikamentenarm gegenüber 49,6 Monaten in der Vergleichsgruppe. Die Phase-3-Daten wurden letzten Juni während der Jahrestagung der European Hematology Association in Madrid vorgestellt.
„Die Behandlung dieses aggressiven Krebses erfordert eine Maximierung der Wirksamkeit bei gleichzeitiger Aufrechterhaltung der Verträglichkeit, insbesondere für ältere Patienten“, sagte Michael Wang, Direktor des Mantle Cell Lymphoma Program of Excellence am MD Anderson Cancer Center und Hauptforscher der Studie, in einer vorbereiteten Erklärung, die AstraZeneca beiliegt Genehmigungsmitteilung. „Die Ergebnisse der zulassungsrelevanten ECHO-Studie unterstreichen das Potenzial der Acalabrutinib-Kombination bei der Definition eines neuen Behandlungsstandards. Die heutige Zulassung unterstreicht das transformative Potenzial dieser Therapie als Erstlinienbehandlung für ältere Patienten mit Mantelzell-Lymphom.“
Mit der neuen FDA-Zulassung ist Calquence der erste BTK-Inhibitor, der als Erstlinienbehandlung gegen MCL zugelassen ist. Das verschafft dem Medikament einen Vorteil gegenüber anderen seiner Klasse. Der BTK-Hemmer Jaypirca von Eli Lilly erhielt 2023 die FDA-Zulassung als Drittlinienbehandlung für MCL. Imbruvica, vermarktet von Johnson & Johnson und AbbVie, und Brukinsa von BeiGene (das seinen Namen in BeOne Medicines ändert) sind beide als Zweitlinientherapie für MCL zugelassen.
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