Die Verwendung von RNA zur Störung der Expression durch krankheitsverursacher Proteine durch einen Gen ist ein validierter therapeutischer Ansatz, aber bisher befassen sich die Produkte in dieser Arzneimittelklasse nur mit Leberproteinen. Die Reduzierung der Spiegel bestimmter Proteine im Zentralnervensystem könnte eine neue Möglichkeit zur Behandlung von neurologischen Störungen bieten. Die Herausforderung für Drogenentwickler besteht darin, diese Therapien tief in das Gehirn zu bringen.
Atalanta Therapeutics hat Technologie, die RNA -Interferenztherapien in das ZNS liefert. Das Startup hat in den letzten vier Jahren stillschweigend an seiner Technologie und potenziellen Drogen gearbeitet. Am Dienstag enthüllte Atalanta zwei leitende Programme für seltene neurologische Störungen, die derzeit keine von der FDA zugelassenen Therapien haben. Das in Boston ansässige Startup kündigte außerdem eine Finanzierung von 97 Millionen US-Dollar an, um diese Programme in die Klinik weiterzugeben und andere CNS-Therapien in seiner Pipeline zu unterstützen.
Eine RNA-Interferenztherapie (RNAi) verwendet kleine Teile nicht-kodierender RNA, um die Art und Weise zu blockieren, wie bestimmte Gene exprimiert werden. Im Jahr 2018 wurde Alnylam Pharmaceuticals ‚Onpattro das erste von der FDA zugelassene RNAi-Medikamente. Diese Therapie wird in einem Lipid -Nanopartikel abgegeben, das bevorzugt in Leberzellen geht. Alnylam und andere haben Wege verfolgt, RNAi zum ZNS zu bringen.
Atalanta, benannt nach der mythischen griechischen Jägerin, stellt seine Therapien mit Oligonukleotiden, kurzen synthetischen RNA her. Laut Alicia Secor, CEO von Atalanta, konnten frühzeitige Bemühungen in Oligo- und RNAi -Medikamenten nicht über die äußere Schicht des Gehirns hinausgehen. Einer der Gründer von Atalanta ist Craig Mello, Professor am RNA Therapeutics Institute an der Medizinischen Fakultät der Universität von Massachusetts, der 2006 mit dem Nobelpreis für Physiologie oder Medizin für seine RNAi -Entdeckungen ausgezeichnet wurde. Mellos Forschung umfasst Möglichkeiten, Oligo -Therapien in das Gehirn zu liefern.
Atalanta verwendet keine Lipid -Nanopartikel oder andere Liefertechnologien, sagte Secor. Stattdessen verwenden die Arzneimittel des Startups eine soziale Struktur, in der zwei kleine herzinterferierende RNA-Duplexe von einem Linker verbunden sind. Diese Struktur ermöglicht die Therapie in das ZNS und erfüllt die Therapie mit Eigenschaften wie Potenz und Haltbarkeit.
„Diese Moleküle sind etwas ganz Besonderes und haben die Fähigkeit gezeigt, in allen Regionen eine wirklich breite Gehirnverteilung zu erreichen. [and] Wichtig ist, dass ein Tiefhirndurchdringung “, sagte Secor.
Mello war besonders daran interessiert, Therapien für die Huntington -Krankheit zu entwickeln, einer seltenen neurologischen Störung, die tief im Gehirn stammt. UMass Research in Nature Biotechnology im Jahr 2019 beschrieben Maus- und Affenstudien, die zeigten, dass eine einzelne Injektion der zweienten siRNA zu einer Stummschaltung des Gens führte, das Huntington’s verursacht. Diese Stummschaltung dauerte mindestens sechs Monate.
Kurz nach der Veröffentlichung der Forschung lizenzierte F-Prime Capital die UMass-Technologie und bildete Atalanta bei Secor als erster Mitarbeiter. Als das Startup im Jahr 2021 aus Stealth mit 110 Millionen US -Dollar in der Serie A -Finanzierung hervorging, enthüllte es auch F & E -Allianzen mit Biogen und Genentech. Secor räumte ein, dass es für ein Startup ungewöhnlich ist, zwei große Pharma -Partnerschaften in einem so frühen Stadium zu landen, sagte jedoch, die Geschäfte sprechen für das Interesse der Branche, RNAi ins Gehirn zu bringen.
Die Allianzen versorgten Atalanta ein nicht dilutives Kapital, das es dem Unternehmen ermöglichte, zusätzliche präklinische Forschung zu starten, die seine Technologieplattform weiter gefährdete, sagte Secor. ZNS -Ziele der Genentech -Partnerschaft bleiben unbekannt. Huntington war Teil der Biogen Alliance, aber Secor sagte, dass die Vereinbarung „aus geschäftlichen Gründen“ abwickelt. Atalanta hat nun die volle Kontrolle über die Programme von Huntington, von denen eines das Startup später in diesem Jahr auf menschliche Tests voranschreiten soll.
Andere Unternehmen sind weiter in der Entwicklung mit den Drogenkandidaten von Huntington. Im vergangenen Monat erklärte sich Novartis einig, 1 Milliarde US -Dollar für Rechte an ein kleines Molekül PTC Therapeutics für entscheidende Tests zu zahlen. Roche und Ionis Pharmaceuticals sind Partner bei der Entwicklung von Tominsens, einem Antisense -Oligonukleotid (ASO), das Rückschläge für klinische Studien überstanden. Secor beschreibt die Technologie von Atalanta als eine effizientere Möglichkeit, selektiv eine starke Huntington -Therapie in das Gehirn zu liefern.
„Es gibt kein anderes Oligonukleotid, das das erreichen konnte, was wir in Bezug auf Knockdown und Haltbarkeit haben“, sagte Secor. „Ich denke, die meisten Menschen würden argumentieren, dass ASO Chemie gut ist, aber RNAi ist die nächste Generation.“
Das andere Atalanta-Programm in der Klinik ist eine potenzielle Behandlung für eine seltene Form der Epilepsie, die durch Funktionssteiger Varianten im KCNT1-Gen angetrieben wird. Patienten mit dieser Krankheit können täglich 50 bis 100 Anfälle erleben, die nicht mit vorhandenen Anti-Segreure-Medikamenten behandelt werden, sagte Secor. Die Therapie von Atalanta wurde entwickelt, um die Spiegel an KCNT1 -Protein zu verringern. In Mausstudien führte eine 50% ige Verringerung des Proteins zu einer Verringerung der Anfälle um 70%, sagte Secor.
Die Bewertung der Sicherheit ist das Hauptziel des geplanten Phase -1 -Tests der KCNT1 -Therapie, aber diese Studie wird es Atalanta auch ermöglichen, schnell zu demonstrieren, dass seine Technologie beim Menschen funktionieren kann. Das liegt daran, dass auch Anfallsaktivitäten gemessen werden können. Die Reduzierung von Anfällen in der Studie wird einen klinischen Beweis für das Medikament und die Technologie von Atalanta liefern, sagte Secor.
Atalantas neueste Finanzierung ist eine Runde der Serie B, die von EQT Life Sciences und Sanofi Ventures geleitet wird. Weitere Teilnehmer sind neue Investoren Rivervest Venture Partners, Novartis Venture Fund, Fonds, die von ABRDN Inc, Pictet Alternative Advisors, Mirae Asset Financial Group und GHR Foundation verwaltet wurden, zusammen mit früheren Investor F-Prime Capital.
Neben den Programmen von Huntington und KCNT1 überspannt die Atalanta -Pipeline derzeit die Alzheimer -Krankheit, Schmerzen und nicht spezifizierte ZNS -Störungen, die von mehreren nicht genannten Zielen angetrieben werden. Atalanta sucht momentan nicht aktiv nach mehr Partnern, aber Secor lässt die Tür offen.
„Wir haben eine ziemlich leistungsstarke Plattform, die jedes Transkript im Gehirn niederschlagen kann, in dem es eine genetische Validierung gibt, die die Krankheit verursacht“, sagte sie. „Es gibt ein ganzes Universum von Zielen und wir sind offen für eingehende Interesse. Im Moment konzentrieren wir uns auf die Einreichung unserer [investigational new drug applications]. Aber wissen Sie, wir könnten offen sein [to partnerships] im Jahr 2025. “
Bild von Atalanta Therapeutics
