Ein Pepgen-Medikament in der Entwicklung für myotonische Dystrophie Typ 1 (DM1) hat ermutigende frühe menschliche Daten, die darauf hindeuten, dass dies eine bessere Behandlung sein könnte als andere Medikamente in klinischen Tests für diese seltene, ererbte neuromuskuläre Störung, die derzeit keine von der FDA zugelassenen Therapien aufweist.
Pepgen sagte, sein Arzneimittelkandidat PGN-Edodm1 habe zu einer dosisabhängigen Zunahme der Spleißkorrektur geführt, was die Fixierung von Fehlern in einer Gensequenz ist. Bei den vier evaluierbaren Patienten, die eine einzelne 10 mg intravenöse Infusion erhielten, zeigten die am Montag veröffentlichten Ergebnisse, je höher die beiden bisher getesteten Dosen getestet wurden, die durchschnittliche Spleißkorrektur betrug 29,1% nach 28 Tagen. Pepgen auf Boston ansässig erwartet, dass diese Ergebnisse noch besser werden.
„Fehlsp dazu ist die bekannte Ursache von DM1, und wir glauben, dass PGN-Edodm1 mit wiederholten und höheren Dosierung das Potenzial hat, mehr Spleißkorrekturwerte zu erzeugen, was zu verbesserten funktionellen Ergebnissen für Patienten führen könnte“, sagte das Unternehmen in einem Investorenpräsentation.
DM1 führt zu einer fortschreitenden Schwächung der Muskeln. Diese Krankheit stammt aus einer Mutation an das DMPK -Gen, das zu einer toxischen RNA führt. Antisense -Oligonukleotide (ASOS) bieten einen Ansatz zur Behandlung genetischer Krankheiten. Während ASOS verwendet werden können, um RNA zu beeinträchtigen, die eine Krankheit antreiben, entwickelt Pepggen Medikamente, die sie blockieren. Diese Medikamente werden mit verbesserter Entbindung Oligonukleotid (EDO), Pepgens Technologie für technische Peptide, um ASO -Cargos an Ziele im Körper zu liefern.
Die Phase-1-Dosisstudie in Phase 1 ist so ausgelegt, dass sie bis zu 32 Erwachsene mit DM1 einschreiben. Die Studie beginnt mit 5 mg pro Kilogramm Patientengewicht und 10 mg/kg -Dosen, was auf 15 mg/kg und möglicherweise 20 mg/kg eskaliert, wenn Sicherheitsdaten eine höhere Dosierung unterstützen. Die Patienten erhalten Muskelbiopsien zu Studienbeginn, Tag 28 und Woche 16. Funktionelle Ergebnismaßnahmen am Tag 28 umfassen eine 10 -Meter -Testmaßnahme und eine Bewertung von Myotonie oder Muskelsteifheit. Das Unternehmen sagte, die frühen Ergebnisse zeigen positive frühe Trends bei diesen funktionellen Maßnahmen.
Der Analyst von Leerink Partners, Joseph Schwartz, sagte in einem Research, dass die bisherigen Pepgen DM1 -Daten mit den ASO -Abbautherapien in der Entwicklung durch Aviditätsbioschienungen und Dyne -Therapeutika konkurrieren. Für den Kontext zeigte das Del-Desiran von Avidity nach einer einzigen 1 mg-Dosis eine 3% ige Spleißkorrektur, während Dyne-101 von Dyne bei der niedrigsten Dosis nach drei Monaten 13% Spleißkorrektur zeigte. Die vorläufigen Ergebnisse von Pepgen erstklassen über die 25% ige Spleißkorrekturmarke, die durch die höchste Dosis der Dyne -Therapie erzielt wird, die die Dosis ist, die während der Entwicklung der Phase 1/2 fortgesetzt wird.
Während die frühen Anzeichen einer Wirksamkeit ermutigend sind, war die Sicherheit angesichts des klinischen Haltes im Dezember ein Hauptanliegen, die Pepgens Plänen zur Weiterentwicklung einer Duchenne -Muskeldystrophie -Therapie in Phase -2 -Tests auferlegt. Pepgen sagte, dass das DM1 -Medikament weiterhin ein günstiges Sicherheitsprofil aufweist. Zum Datengrenzwert am 3. Dezember gab das Unternehmen an, dass es keine unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit Elektrolyten oder Nierenbiomarkern gab, die Bedenken für die Duchenne -Studie waren.
Schwartz sagte, Leerink sei ermutigt, dass die Sicherheit sauberer zu sein scheint als das, was für die Duchenne -Therapie von Pepgen beobachtet wurde. Er fügte hinzu, dass die Firma das Duchenne -Programm nicht abgeschrieben habe, das möglicherweise die Nadel zwischen Sicherheit und Wirksamkeit einleiten kann. In seinem Bericht über das vierte Quartal und das am Montag veröffentlichte Finanzergebnisse des vierten Jahres 2024 arbeitet Pepgen mit, dass es mit der FDA zusammenarbeitet, um Fragen zu unterstützenden Daten für Dosierungsniveaus in der geplanten Patientenpopulation der Studie zu beantworten.
Weitere Daten aus dem Phase -1 -Test des Pepgen DM1 -Arzneimittels kommen. Das Unternehmen erwartet, dass Daten aus der 15 mg/kg -Kohorte in der zweiten Hälfte dieses Jahres verfügbar sein werden. In der Zwischenzeit ist eine separate Studie im Gange, um festzustellen, ob mehrere Dosen über längere Zeiträume zu besseren Patientenergebnissen führen. Dieser placebokontrollierte Phase-2-Test mit mehreren Assen wird das Studienmedikament bei etwa 24 Erwachsenen bewerten. Das Unternehmen erwartet, dass die Ergebnisse der 5 mg 15 mg/kg -Kohorte im ersten Quartal des nächsten Jahres ausgewiesen werden.
Zum Ende 2024 sagte Pepgen, dass seine Bargeldposition 120,2 Millionen US -Dollar betrug, was schätzungsweise ausreicht, um bis 2026 zu dauern.
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