Alnylam Pharmaceuticals hat eine lang erwartete FDA-Entscheidung getroffen, die die Verwendung seines Arzneimittels Amvuttra auf die Behandlung einer Art von Kardiomyopathie erweitert, die in Prävalenz wächst. Es ist die zweite FDA -Zulassung in dieser Indikation in vier Monaten und die dritte insgesamt, wobei die Behandlung einer Krankheit, die zu Herzinsuffizienz und häufige Krankenhausaufenthalte führt, einen neuen Wettbewerb einführt und häufig innerhalb von fünf Jahren nach der Diagnose tödlich wird.
Amvuttra ist jetzt für die Behandlung von Erwachsenen zugelassen, die eine Kardiomyopathie aus Tretrhyretin -Amyloidose (ATTR) entwickeln, einer Krankheit, bei der abnormale Versionen des Leberproteins tretenhyretin (TTR) zu einer Aufbau von Amyloidproteinen im Körpergewebe führen. Die regulatorische Entscheidung, die am späten Donnerstag angekündigt wurde, behandelt die Attrat -Kardiomyopathie, die sich auf natürliche Weise entwickelt und erbliche Krankheit hat. Amvuttra ist die dritte Medikamente, die für die Attr -Kardiomyopathie zugelassen wurde, hinter Produkten von Pfizer, die im vergangenen Herbst zum Standard der Versorgung geworden sind, und ein BridgeBio Pharma -Medikament. Aber Amvuttra führt einen neuen Wirkungsmechanismus in die Krankheit ein.
Alnylam aus Cambridge, Massachusetts ansässig, spezialisiert auf RNA-Interferenzmedikamente, Therapien, die kleine RNA-Stücke zum „Schweigen“ eines Gens liefern und die Produktion eines krankheitsverursachenden Proteins niederschlagen. AMVUTTRA ist so ausgelegt, dass die Niveaus der TTR -Proteine senkt, die Attr. Das Medikament, das alle drei Monate als Injektion verabreicht wurde, wurde erstmals im Jahr 2022 als Behandlung zur durch die Krankheit verursachten Polyneuropathie zugelassen.
Die FDA-Zulassung von Amvuttra bei Attry Cardiomyopathie basiert auf Daten einer von placebokontrollierten Phase-3-Studie Helios-B, deren Hauptziel bestand darin, den Tod aus allen Ursachen und wiederkehrenden kardiovaskulären Ereignissen zu messen. Die Ergebnisse dieses zusammengesetzten Endpunkts zeigten, dass AMVUTTRA während der Behandlungszeit von bis zu 36 Monaten die statistisch signifikante Reduktion von 28% erreichte. Bei einer sekundären Zielmessung der Mortalität zeigten die Ergebnisse eine Reduzierung von 36% um 42 Monate. Die Ergebnisse wurden im vergangenen August im New England Journal of Medicine veröffentlicht.
„Wir glauben, dass Amvuttra das Potenzial hat, eine neue Sorgfaltspflicht in der Attr -Kardiomyopathie zu werden“, sagte Yvonne Greenstreet, CEO von Alnylam, während einer Telefonkonferenz am Donnerstagabend. „Unser Vertrauen beruht auf den Erfolg der Helios-B-Studie, die ein therapeutisches Profil für Amvuttra zeigte, das das Erstline-Potenzial unterstützt.“
Pfizer gewann 2019 die ersten FDA-Zulassungen in der Attr-Kardiomyopathie. Sein Medikament, Tafamidis, vermarktet als Vyndaqel (eine viermal-a-Tage-Kapsel) und Vyndamax (eine einst tägliche Kapsel), bindet an mutiertes TTR-Protein und stabilisiert es, um das Protein-Build-Charakter der Protein-Erstellung von Attriktien zu verhindern. Obwohl dieses Pfizer -Kleinmolekül in anderen Ländern zur Behandlung von Attr -Polyneuropathie zugelassen ist, deckt die US -Zulassung nur die Kardiomyopathie durch die Krankheit ab. Pfizer verzeichnete 2024 einen weltweiten Umsatz von 5,5 Milliarden US -Dollar für die Vyndaqel -Produktfamilie, eine Steigerung von 65% gegenüber dem Vorjahr. Der größte Teil der Einnahmen des Produkts stammt aus den USA
Die FDA -Zulassung von BridgeBio Drug Attruby im vergangenen November bringt einen neuen Kardiomyopathie -Wettbewerb. Die zweimal tägliche Pille wurde im vergangenen Monat europäische regulatorische Zulassung gewonnen. Wie die Pfizer Drugs ist Attruby ein TTR -Stabilisator. BridgeBio behauptet jedoch, dass sein Medikament der bessere Stabilisator ist, wobei die Produktetikettsprachung sagt, dass die Pille die „nahezu vollständige Stabilisierung“ des Zielproteins erreicht.
Einige Unterschiede könnten die Vorbehalte anerkannt, die mit Cross-Trial-Vergleiche verbunden sind, und könnten sich auf die Sichtweise von Verschreibern und Patienten auswirken, die diese Therapien betrachten. Die Verringerung der kardiovaskulären Krankenhausaufenthalte und dringende Herzinsuffizienzbesuche mit Amvuttra lagen weit unter dem, was Attruby in seiner Prüfung zeigte. Der Analyst Mani foroohar in Leerink Partners schrieb in einer Notiz, die am Freitag an Investoren gesendet wurde. Aber William Blairs Myles Minter unterstreicht die Daten des Alnylam-Arzneimittels zur Gesamtmortalität als Vorteil gegenüber Attruby, was in seiner entscheidenden Studie in dieser Maßnahme keine statistische Bedeutung erreichte. Das Label der Tafamidis von Pfizer enthält einen Mortalitätsvorteil.
„Gegeben [all-cause mortality] Ansprüche und die Gesamtheit der Daten im Amvuttra-Etikett, die sich aus einer Patientenpopulation ergibt, von denen einige in der Tafamidis-Behandlung im Hintergrund waren, sehen wir Amvuttra als eine bestinklasse Option für Patienten und Gesundheitsdienstleister “, sagte Minter.
Minter fügte hinzu, dass Untergruppenanalysen zeigen, dass der Einsatz von Amvuttra in Patientenpopulationen, einschließlich jüngerer und gesünderer Patienten, bevorzugt wurde. Das spiegelt die derzeitige Krankheitspopulation wider. William Blair glaubt, dass das Alnylam-Medikament bei diesen Patienten für den Einsatz in der ersten Linie gut positioniert ist.
Ein Gegenwind für Amvuttra könnte sein Preis sein. Für die Attr -Kardiomyopathie sagte Alnylam, Amvuttra werde den gleichen Großhandelspreis wie bei Attr Polyneuropathie mit etwa 119.000 USD pro Injektion oder 476.000 USD pro Jahr tragen. In einer Investorenpräsentation sagte das Unternehmen, dass der Nettopreis des Produkts im Laufe der Zeit mit zunehmender Wirkung des Arzneimittels sinken wird. Aber im Moment haben die Patienten mit Pfizer’s Attr Cardiomyopathy Drugs von Pfizer günstigere Optionen, die einen jährlichen Listenpreis von 267.987 USD haben, und BridgeBios Attruby zu 244.500 USD pro Jahr.
Mit einem deutlich höheren Listenpreis erwarten Leerink -Analysten die Herausforderungen, die Zahler dazu zu bringen, Amvuttra in der neuen Indikation zu decken. Aber William Blair -Analysten sehen das Label von Amvuttra als stark genug an, um eine breite Abdeckung der Zahler zu sichern. Das Unternehmen sieht auch vierteljährliche Injektionen als Vorteil, da dieses Dosierungsschema die Einhaltung der Einhaltung der Einhaltung der Einhaltung der Pille, die sich jeden Tag daran erinnern muss.
Die Zustimmung von Amvuttra zur Kardiomyopathie bietet die Möglichkeit, einen viel größeren Markt als die Polyneuropathie anzugehen. Darüber hinaus nicht diagnostizierte die meisten dieser Patienten, was dem Unternehmen die Möglichkeit bietet, neue Patienten zu erreichen.
Im Jahr 2024 meldete Alnylam, dass Amvuttra einen Umsatz von 970,5 Mio. USD bei der polyneuropathischen Indikation ausmacht. Mit der neuen Genehmigung erwartet das Unternehmen in diesem Jahr 1,6 Mrd. USD bis 1,725 Milliarden US -Dollar an TTR -Produkteinnahmen. Obwohl Amvuttra bereits für Polyneuropathie verfügbar ist, prognostiziert Alnylam eine Start in der zweiten Halbzeit von 2025 für das Medikament, da das Unternehmen die Diskussionen mit Zahlern über wertorientierte Vereinbarungen für Amvuttra fortsetzt und die Formularplatzierung für das Arzneimittel in seiner neuen Anzeige sichert.
Amvuttra wird in anderen Ländern noch überprüft. Alnylam erwartet im zweiten Quartal dieses Jahres eine regulatorische Entscheidung in Japan. Zusätzliche Entscheidungen in Europa, Brasilien und Kanada werden später in diesem Jahr erwartet. In näherer Semester wird Alnylam am Ende März während der American Cardiology Conference in Chicago zusätzliche Amvuttra -Daten präsentieren.
Foto von Alnylam Pharmaceuticals
