Fettleibigkeit hat viele Treiber, aber für diejenigen mit einer bestimmten seltenen Stoffwechselstörung ist die Grundursache genetisch. Diese Patienten entwickeln einen vom Lebensmittel unzufriedenen Hunger, der unzufrieden ist. Das ständige Essen und das Lebensmittelverhalten veranlasst Familien und Betreuer, den Zugang zu Lebensmitteln zu beschränken, indem Kühlschränke, Vorratskammern und sogar Mülldosen eingesperrt werden.
Diese seltene Krankheit, das Prader-Willi-Syndrom, wird in medizinischer Literatur seit fast 70 Jahren beschrieben. Aber selbst als das medizinische Verständnis der Störung zunahm, sind die Bemühungen, ein Medikament zur Behandlung zu entwickeln, bisher zu kurz gekommen. Soleno Therapeutics Drug Vykat XR hat die erste FDA-Berücksichtigung für Prader-Willi erhalten. Die regulatorische Entscheidung gab am späten Mittwoch die Behandlung des übermäßigen Hungers mit dem Namen Hyperphagia bei Prader-Willi-Patienten ab 4 Jahren ab.
Prader-Willi, benannt nach den 1956 veröffentlichten Schweizer Ärzten, die die Störung in einem Papier beschrieben haben, wird durch mangelnde Ausdruck bestimmter Gene verursacht, die eine Rolle bei der Regulierung von Gefühlen von Hunger und Sättigungsgefühl spielen. Prader-Willi-Patienten sind einem höheren Risiko für kardiometabolische Probleme und andere Komplikationen ausgesetzt, die von Fettleibigkeit zurückzuführen sind. Soleno ansässig in Redwood City, Kalifornien, schätzt, dass 300.000 bis 400.000 Menschen weltweit die Störung haben. Anzeichen der Krankheit beginnen in der Regel zu zeigen, wann ein Patient 7 oder 8 Jahre alt ist, kann aber früher auftreten, sagte der CEO von Soleno, Anish Bhatnagar, während einer Telefonkonferenz am Mittwochabend.
„Dies ist im Wesentlichen Ihr Gehirn, das Ihnen sagt, dass Sie hungern, obwohl Sie gegessen haben“, sagte er. „Hyperphagie ist eine wirklich schreckliche Erkrankung, für die bis heute keine zugelassenen Behandlungen vorhanden sind.“
Vykats Hauptpraktikum ist Diazoxidcholin. Diazoxid ist ein mehr als 50 Jahre altes Medikament, das heute noch verwendet wird, um Hypoglykämie durch Hyperinsulinismus zu behandeln. Diese jetzt generische Medizin, die von Teva Pharmaceutical als Proglycem vermarktet wird, ist eine dreimal täglicher orale Suspension. Das Medikaments Medikament von Soleno wird in eine Tablette mit längerer Freisetzung formuliert, die im Vergleich zu Proglycem zu niedrigeren Spitzenkonzentrationen im Blut führt. Diese Eigenschaft ermöglicht eine allmähliche Freisetzung des Wirkstoffs und ermöglicht eine einmal tägliche Dosierung.
Die genaue Art und Weise, wie Vykat zur Behandlung von Hyperphagie arbeitet, ist unbekannt. Diazoxid -Cholin aktiviert jedoch Kaliumkanäle, die eine zentrale Rolle bei der Regulierung verschiedener physiologischer Prozesse spielen. In Prader-Willi können diese Prozesse zu einer Zunahme des Appetits und anderer Manifestationen dieser Krankheit beitragen, sagte Soleno in seinem Jahresbericht. Das Targeting von Kaliumkanälen im Gehirn, im Bauchspeicheldrüse und im Fettgewebe bietet das Potenzial, Appetit und aggressive Lebensmittelsuche zu reduzieren und gleichzeitig die Ansammlung von überschüssigem Körperfett und das Fortschreiten der Insulinresistenz zu verringern.
Solenos Medikament hat seinen ersten zentralen Test nicht bestanden. In einer 13-wöchigen, placebokontrollierten Phase-3-Studie, in der 127 Patienten eingeschrieben sind, zeigten die im Jahr 2020 freigegebenen Ergebnisse, dass das Medikament nicht dem Ziel entsprach, eine statistisch signifikante Änderung der Hyperphagie zu zeigen. Basierend auf signifikanten Verbesserungen der Sekundärziele analysierte das Unternehmen die von vor Beginn der Covid-19-Pandemie gesammelten Daten. Diese Analyse zeigte statistische Signifikanz für das Hauptziel und alle Sekundärziele. Darüber hinaus zeigte die Open-Label-Erweiterungsstudie eine statistisch signifikante Verringerung der Hyperphagiewerte und andere Messungen der Prader-Willi im Vergleich zur Naturgeschichte der Krankheit.
Mit der Übereinstimmung der FDA änderte Soleno das Studienprotokoll, um sich auf Patienten in der Open-Label-Erweiterungsstudie zu konzentrieren. Diese 77 Patienten hatten durchschnittlich 3,3 Jahre das Studienmedikament erhalten. Die Teilnehmer wurden zufällig zugewiesen, um entweder Vykat weiter zu erhalten oder aus dem Studienmedikament entnommen zu werden und auf Placebo zu wechseln. Die Ergebnisse zeigten, dass diejenigen, die auf Placebo umgestellt wurden, eine statistisch signifikante Verschlechterung der Hyperphagie im Vergleich zu denjenigen, die weiterhin Vykat erhielten. Diese Ergebnisse waren die Grundlage für die FDA -Einreichung.
Prader-Willi war ein schwieriger Bereich für die Arzneimittelforschung. Zafgen und Millendo Therapeutics beendeten die Arbeit an ihren jeweiligen Prader-Willi-Medikamenten nach Rückschlägen für klinische Studien. Levo Therapeutics entwickelte ein Medikament, das die Oxytocinspiegel erhöhen soll, ein Hormon, das den Appetit reguliert. Im Jahr 2022 lehnte die FDA Levos Medikament ab und bat um eine weitere klinische Studie. Dieses Programm befindet sich jetzt in der klinischen Entwicklung eines anderen Unternehmens, Acadia Pharmaceuticals, in der späten Stufe.
Aardvark Therapeutics, das im vergangenen Monat 94 Millionen US-Dollar aus dem Börsengang gesammelt hat, verfolgt einen weiteren Ansatz für Prader-Willi. Das Medikament des Unternehmens bindet im Darm an Tas2 -Rezeptoren, um die Sekretion von Hormonen zu veranlassen, die den Hunger unterdrücken. Ein Phase-3-Test der zweimal täglichen Pille von Aardvark ist bei Patienten mit einer Hyperphagie im Zusammenhang mit Prader-Willi-Pille statt. Vorläufige Daten werden im Jahr 2026 erwartet.
Soleno erwartet, dass Vykat im April starten wird. Dieses Medikament, das nach Patientengewicht dosiert wird, wird in drei Dosierungsstärken erhältlich sein. Der Listenpreis des Produkts beträgt 5,92 USD pro mg. Basierend auf dem durchschnittlichen Gewicht der Patienten in der klinischen Studie entsprechen die jährlichen Kosten auf etwa 466.200 USD. Meredith Manning, Chief Commercial Officer, sagte, das Unternehmen erwarte jedoch, dass die anfängliche Aufnahme des neuen Arzneimittels von Kindern und jungen Erwachsenen getrieben wird, die weniger wiegen als das durchschnittliche Gewicht in der klinischen Studie, was zu geringeren Kosten führen wird.
Manning sagte, Soleno spricht mit Zahler, um eine umfassende Abdeckung zu sichern. Da Vykat ein Produkt für eine seltene Krankheit ist, erwartet sie, dass Zahler eine vorherige Genehmigung und genetische Bestätigung der Krankheit benötigen. Soleno zielt auch darauf ab, Vykat zu Prader-Willi-Patienten in anderen Märkten zu bringen. Für das zweite Quartal dieses Jahres ist eine Einreichung von europäischen behördlichen Einreichungen geplant. Bhatnagar sagte, dass eine Entscheidung darüber, ob Partner für die Kommerzialisierung außerhalb der USA suchen sollen, nach dieser Einreichung getroffen werden werde.
Basierend auf einer Analyse der Daten von medizinischen Angaben berechnet Soleno etwa 12.000 Prader-Willi-Patienten in den USA. Obwohl Diazoxid bereits über Tevas Proglycem erhältlich ist, warnt das Vykat-Label vor dem Ersetzen der günstigeren generischen Medikamente für das neue Soleno-Produkt. Bhatnagar stellte fest, dass es Unterschiede in den Arzneimitteleigenschaften und der Art und Weise, wie jedes Medikament im Körper funktioniert, gibt.
„Wir werden ständig gefragt, kann jemand Diazoxid orales Suspension verwenden“, sagte er. „Die Antwort – die FDA stimmt damit zu – ist nicht, dass Sie nicht können, weil die pharmakokinetischen Profile sehr unterschiedlich sind.“
Foto von Getty Images
