Eine experimentelle Alzheimer -Krankheitstherapie, die von Alzheon zur Reduzierung der Ablagerungen von Amyloidplaque im Gehirn entwickelt wurde, konnte in einer Phase -3 -Studie kein Placebo besiegen, dem jüngsten Schlag gegen ein Medikament, dessen Geschichte durch klinische Studienverletzungen geprägt ist.
Die zweimal tägliche Pille, ValiltramiProsat, erreichte das Ziel der klinischen Studie nicht, den kognitiven Rückgang zu verlangsamen, gemessen nach 78 Wochen, teilte Alzheon am Donnerstag mit. Das in Framingham, in Massachusetts ansässige Unternehmen in Framingham, wies jedoch auf Maßnahmen des Gehirnvolumens hin, die eine Verlangsamung der Gehirnatrophie zeigen, die laut Angaben potenzieller neuroprotektiver Vorteile des Arzneimittels vorschlägt.
Alzheon stellte auch nominell statistisch signifikante kognitive Vorteile und klinisch aussagekräftige funktionelle Wirkungen in einer vorgegebenen Untergruppe fest – Patienten in den frühesten Stadien der Krankheit. Das ist eine Untergruppe der gentechnisch definierten Patientenuntergruppe Alzheon hatte gehofft, vom Arzneimittel zu profitieren.
Das Alzheon-Medikament, das in früheren Entwicklungsstadien als ALZ-801 bekannt ist, wurde 2013 aus Bellus Health aus Quebec lizenziert. Das kleine Molekül von Biotech, das als Tramiprosat namens Tramiprosat, entwickelt wurde, um an Beta-Amyloid zu binden. Die Hoffnung war, dass dieser Ansatz die Aggregation von Amyloidplaque im Gehirn der Alzheimer -Patienten verhindern konnte. Ergebnisse aus zwei Phase -3 -Studien, die vom kanadischen Unternehmen durchgeführt wurden, zeigten jedoch, dass das Medikament nicht zu einer statistisch signifikanten Verbesserung der kognitiven Funktion führte.
Alzheons Analyse der Tramiprosat -Daten ergab die Variabilität des Blutspiegels des Arzneimittels in den Studienteilnehmern. ValiltramiProsat ist ein Prodrug aus Tramiprosat, was bedeutet, dass es im Körper in Tramiprosat umwandelt. Alzheons Veränderungen am Bellus -Arzneimittel umfassen eine Verbesserung der Art und Weise, wie die Verbindung im Körper absorbiert wird, mit dem Ziel, die in früheren Tests beobachtete Variabilität zu verringern. Alzheons Analyse der vorherigen Versuchsdaten ergab auch Anzeichen einer Verbesserung bei Patienten, die das ApoE4 -Gen tragen, eine Variante, die das Risiko einer Alzheimer -Entwicklung erhöht. Der Phase -3 -Test von Alzheon umfasste 325 Patienten, die zwei Kopien von APOE4 tragen.
Die neuen Alzheimer -Medikamente, die von der FDA in den letzten zwei Jahren, Leqembi aus Eisai und Kisunla von Eli Lilly, zugelassen wurden, sind Antikörper, große Moleküle -Arzneimittel, die durch Infusion verabreicht werden. Alzheon hoffte, dass sein orales Medikament den Patienten den Vorteil einer einfacheren Dosierungsformulierung bieten würde.
Es bestand auch Potenzial für eine Sicherheitsanwendung. Die Anti-Amyloid-Antikörper-Arzneimittel führen das Risiko einer Entzündung und Blutung des Gehirns ein, die als Amyloid-verwandte Bildgebungsanomalien (ARIA) bezeichnet werden. APOE4 -Träger haben ein wesentlich höheres Risiko für die Entwicklung von Arie, so Während Leqembi und Kisunla zur Behandlung solcher Patienten unter ihren FDA -Zulassungen verwendet werden können, führen die Etiketten dieser Produkte schwarze Kastenwarnungen, die dieses höhere Komplikationsrisiko kennzeichnen. Dieses Risiko war auch ein Knackpunkt für Bemühungen zur Sicherung der behördlichen Genehmigungen in Europa und Australien.
Alzheon sagte, es plane, die Phase 3-Ergebnisse von ValiltramiProsat in einer von Experten begutachteten Veröffentlichung zu veröffentlichen. Obwohl Alzheon das Hauptziel des entscheidenden Tests fehlt, gibt es das Medikament nicht auf. In der Ankündigung der vorläufigen Ergebnisse der Studie durch das Unternehmen sagte Chief Medical Officer Susan Abushakra, dass Patienten mit zwei Kopien von APOE4 „einen verzweifelten Bedarf an zusätzlichen Behandlungsoptionen haben“.
„Ein Ansatz der Präzisionsmedizin ist der Schlüssel zu den Bedürfnissen der Alzheimer -Patienten, die den APOE4/4 -Genotyp haben, und wir engagieren uns für diese Patientenpopulation“, sagte sie.
Eine Langzeit-Verlängerungsstudie bewertet weiterhin Patienten, die den Phase-3-Test von ValiltramiProsat abgeschlossen haben. Diese in den USA, Großbritannien und Kanada laufende Studie folgt den Patienten weitere 52 Wochen. Im vergangenen Juni sammelte Alzheon in Privathilfe eine Finanzierung von 100 Millionen US -Dollar in der Serie E, um den Abschluss der Pivotal -Studie zu unterstützen und sich auf die potenzielle Kommerzialisierung des Alzheimer -Arzneimittels vorzubereiten. Das Phase -3 -Programm wird auch durch 51 Millionen US -Dollar an Stipendien der National Institutes of Health’s National Institute on Altern unterstützt.
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