Lange bevor ein Mensch die erste Dosis eines experimentellen Arzneimittels erhält, wird er in einem Tier bewertet, um auf Toxizität zu testen. Affen werden häufig für ihre genetischen Ähnlichkeiten mit dem Menschen ausgewählt, und sichere Ergebnisse in dieser präklinischen Forschung können den Weg für eine erste menschliche Studie aufklären. Vor fast 20 Jahren führte ein Antikörpermedikament, das bei Affen keine toxischen Wirkungen zeigte, zu einer übermäßigen Immunantwort und lebensbedrohlichen Komplikationen bei allen gesunden menschlichen Freiwilligen, die es erhalten haben. Niemand starb, aber diese Studienteilnehmer erlitten dauerhafte Verletzungen.
Nachfolgende Untersuchungen ergaben einen Schlüsselunterschied zwischen Cynomoglus -Affen und Menschen bei der Expression des durch das Arzneimittel abzielten Rezeptors TGN1412. Dieser monoklonale Antikörper (MAB), der von der nicht mehr existierenden Biotech -Firma Tegenero entdeckt und entwickelt wurde, ist immer noch eine wichtige Fallstudie für biopharmazeutische Branchen, die die Grenzen der präklinischen Forschung zeigt. Es ist auch eines der von der FDA zitierten Beispiele bei der Ankündigung eines erneuten Vorstoßes, um die Prüfung und Überprüfung experimenteller Medikamente von Tierversuche zu entfernen und den Fokus auf andere Methoden zu wenden, die den Menschen besser widerspiegeln.
„Diese Tragödie hat die Grenzen von Tiermodellen für bestimmte immunaktivierende MAbs hervorgehoben und die Bemühungen zur Entwicklung von In-vitro-Assays zur besseren Vorhersage menschlicher Reaktionen angeregt“, sagte die FDA in einem Dokument, in dem die Strategie dargelegt wurde.
Die Phase der Tierversuche beginnt mit biologischen Arzneimitteln wie monoklonalen Antikörpern, sagte die FDA am Donnerstag. Anstelle dieser klinischen Forschung ermutigt die Agentur Pharmaunternehmen, Alternativen wie Organoide zu verwenden-eine künstlich angebaute Masse von Zellen, die einem Organ ähneln-und Organ-auf-A-Chip-Systeme, die menschliche Organe imitieren, um die Sicherheit eines Arzneimittels zu testen (hier ein Beispiel für die Forschungsarbeiten von Body-on-A-Chip an der Wake Forest Institute for Regenerative Medicine). Andere Methoden umfassen Computermodellierung und künstliche Intelligenz, um das Verhalten eines Arzneimittels vorherzusagen und zu simulieren, wie sich ein Antikörper im Körper verteilt, sowie die Vorhersage von Nebenwirkungen.
Die FDA sagte, dass diese Änderungen in den nächsten drei Jahren erwartet werden. Die Implementierung beginnt sofort für neue Arzneimittelanwendungen, bei denen die Einbeziehung dieser „neuen Ansatzmethoden“ oder NAMS -Daten gefördert wird, so die Agentur. Für die Wirksamkeitsanalyse wird die FDA bereits vorhandene Sicherheitsdaten aus anderen Ländern mit vergleichbaren regulatorischen Standards verwenden und bei denen bereits ein Medikament beim Menschen untersucht wurde. In einer Erklärung sagte der FDA -Kommissar Martin Makary, dieser Ansatz werde es den Drogenherstellern ermöglichen, Tierversuche von Arzneimitteln zu vermeiden, die bereits international breite Daten haben.
„Durch die Nutzung von AI-basierten Computermodellierung, Labortests von Human-Organ-Modell und menschlichen Daten können wir die Patienten schneller und zuverlässig sicherer behandeln und gleichzeitig die Kosten und die Arzneimittelpreise reduzieren“, sagte Markary.
Bei Arzneimitteln, bei denen noch ein Tiertest erfordern, können vorläufige Schritte die Verfeinerung der Testmethoden zur Verringerung der Anzahl der getesteten Tiere und der Durchführung weniger schwerer Verfahren umfassen. In der Regulierungsfront erklärte die FDA die Richtlinien, um die Berücksichtigung von Daten zu ermöglichen, die mit diesen neuen Methoden generiert werden. Zum Beispiel können Unternehmen, die starke Sicherheitsdaten aus nicht-Tier-Tests einreichen, eine optimierte Überprüfung erhalten und einen Anreiz erstellen, in diese neuen Testplattformen zu investieren.
In einer Notiz, die am Freitag an Investoren gesendet wurde, sagte Leerink Partners, die FDA -Ankündigung sei „mehr Öffentlichkeitsarbeit als eine Änderung der Richtlinien“. Das Unternehmen fügte hinzu, dass es minimale kurzfristige Auswirkungen auf die präklinischen pharmazeutischen Tests erwartet. Nicht einimale Modelle werden bereits für biologische Einreichungen bei der Agentur verwendet, während Zell- und Gentherapieunternehmen bereits Organoidmodelle verwenden, um die Potenz zu testen, sagte Leerink. Alternative Ansätze spiegeln sich im FDA -Entwurf des FDA -Entwurfs wider, die den minimalen Einsatz von Tieren für diese Zwecke nachdrücklich empfehlen. Diese Leitlinien folgten dem FDA Modernization Act 2.0, das 2022 in das Gesetz unterzeichnet wurde und die Alternativen zu Tierversuchen genehmigte, um die Sicherheit und Wirksamkeit eines Arzneimittels zu bewerten.
„Wenn monoklonale Antikörper in Tiermodellen nicht kreuzreaktiv sind, akzeptiert die FDA in vitro-Daten aus Modellen wie Organoiden, die mit einer menschlichen Dosiskalation gepaart sind, die bei sehr niedrigen Dosen beginnt“, sagte Leerink.
Langfristig, sagte Leerink, dass die FDA -Aktionen Innovationen in präklinischen Modellen beschleunigen könnten und Veränderungen innerhalb der Agentur ankurbeln könnten. Diese Ansicht wird von einem ehemaligen FDA -Beamten geteilt, der mit der Firma sprach. Der Beamte teilte Leerink mit, dass der Fokus der Senior Agentur Leadership möglicherweise der Vorstoß sein könnte, um konservative FDA -Toxikologen zu verändern. Der Erfolg wird jedoch wahrscheinlich eine Finanzierung von Kongress- und öffentlich-privaten Partnerschaften erfordern, um Daten zu sammeln und zu analysieren. Der ehemalige Beamte warnte, dass die Tierversuche durch die Todesfälle von Patienten im Zusammenhang mit einem Drogen, das unter Verwendung eines vorzeitig angenommenen Modells getestet wurde, zurückgesetzt werden könnte.
Menschen für die ethische Behandlung von Tieren applaudierten die FDA -Ankündigung. In einer E -Mail -Erklärung nannte PETA Senior Vice President Kathy Guillermo es einen bedeutenden Schritt, um das Engagement der Agentur für die Ersetzung der Verwendung von Tieren zu ersetzen. Ein Ziel, das ihre Organisation schwer zu fördern hat.
„Alle tierischen Anwendungen, einschließlich fehlgeschlagener Impfstoff und anderer Tests an Affen in den von den Bund finanzierten Primatenzentren, müssen enden, und wir fordern die FDA auf, die Wissenschaft des 21. Jahrhunderts weiter zu nutzen“, sagte sie.
Die FDA sagte, sie werde später in diesem Jahr einen öffentlichen Workshop veranstalten, um die Animal -Tests aus dem Laufenden zu diskutieren und Stakeholder -Input zu sammeln. Die Agentur plant außerdem, ein Pilotprogramm zu starten, das es ausgewählten monoklonalen Antikörperentwicklern ermöglicht, eine hauptsächlich nicht-wesentlicher Teststrategie in der Konsultation der Regulierungsbehörde zu verfolgen. Eine begleitende Pilotstudie wird diese Änderungen der Richtlinien und Leitlinien informieren, in denen die FDA eingeht.
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