Die FDA hat ein Medikament von Kura Oncology zugelassen, das für Fälle von akuter myeloischer Leukämie (AML) entwickelt wurde und eine bestimmte genetische Signatur trägt. Dies gibt dem Biotech-Unternehmen seinen ersten kommerziellen Vorteil und die Möglichkeit, ein Produkt von Syndax Pharmaceuticals herauszufordern, das als erstes in dieser Klasse gezielter Krebstherapien auf den Markt kam.
Diese neue Medikamentenklasse behandelt Leukämien, die durch eine Mutation des NPM1-Gens gekennzeichnet sind. Die Zulassungsentscheidung vom Donnerstag für Kuras Medikament Ziftomenib betrifft die Behandlung von Erwachsenen, deren rezidivierende oder refraktäre AML diese Signatur trägt und für die es keine Behandlungsalternativen gibt. Das in San Diego ansässige Unternehmen Kura, das mit Kyowa Kirin zusammenarbeitet, wird seine neue einmal täglich einzunehmende Pille unter dem Markennamen Komzifti vermarkten.
AML ist eine Krebserkrankung myeloischer Zellen, weißer Blutkörperchen, die sich typischerweise zu normalen Blutzellen im Knochenmark entwickeln. Die NPM1-Mutation tritt schätzungsweise in 30 % der AML-Fälle auf. NPM1 ist ein Gen, das für ein Protein kodiert, das an mehreren zellulären Prozessen beteiligt ist. Mutationen in diesem Gen führen zu abnormalen Proteinen, die zum unkontrollierten Wachstum unreifer weißer Blutkörperchen beitragen.
Komzifti wirkt nicht direkt auf NPM1 oder sein Protein. Das Fortschreiten akuter Leukämien kann durch die Interaktion von NPM1 mit einem Proteinkomplex aus Menin und KMT2A vorangetrieben werden. Das orale kleine Molekül von Kura soll Menin hemmen und die Interaktion dieses Proteins mit KMT2A blockieren.
Die Entscheidung der FDA für Komifti ist eine vollständige behördliche Zulassung. Der Antrag des Arzneimittels basierte auf Daten einer offenen, einarmigen Phase-2-Studie, an der 112 Erwachsene teilnahmen. Das Hauptziel bestand darin, die Rate der vollständigen Remission sowie der vollständigen Remission mit teilweiser hämatologischer Erholung zu messen. Die Ergebnisse zeigten, dass diese Rate 21,4 % betrug; Die mittlere Dauer dieser Reaktion betrug fünf Monate. Darüber hinaus erreichten 88 % der Patienten, die eine vollständige Remission oder eine vollständige Remission mit teilweiser hämatologischer Erholung erreichten, dies innerhalb von sechs Monaten nach Beginn der Behandlung mit dem Kura-Medikament. Diese Ergebnisse wurden im September im Journal of Clinical Oncology veröffentlicht.
Die Zulassung von Komzifti erfolgt fast ein Jahr, nachdem Revuforj von Syndax der erste von der FDA zugelassene Meninhemmer wurde. Die Regulierungsentscheidung betraf die Behandlung akuter Leukämien bei Erwachsenen und Kindern ab einem Jahr, deren Erkrankung durch eine Veränderung des KMT2A-Gens gekennzeichnet ist. Letzten Monat genehmigte die FDA die Ausweitung der Kennzeichnung dieses Arzneimittels auf die Behandlung von AML bei Erwachsenen und Kindern ab einem Jahr, deren Krebs die NPM1-Mutation trägt.
Kura zielt darauf ab, sich von Revuforj von Syndax durch den Anspruch auf Patientenfreundlichkeit und bessere Sicherheit abzuheben. Komzifti wird einmal täglich eingenommen, im Vergleich zur zweimal täglichen oralen Gabe von Revuforj. Was die Sicherheit anbelangt, weisen beide Produkte Black-Box-Warnungen auf das Risiko eines Differenzierungssyndroms auf, einer Komplikation, die entsteht, wenn ein Krebsmedikament eine übermäßige Immunantwort der Leukämiezellen auslöst. Während das Differenzierungssyndrom tödlich enden kann, ist es mit Kortikosteroiden und Überwachung beherrschbar. Die Black-Box-Warnung von Revuforj schließt jedoch auch das Risiko einer QTc-Verlängerung ein, bei der es sich um einen unregelmäßigen Herzrhythmus handelt, sowie um Torsades de Pointes, bei dem es sich um einen ungewöhnlich schnellen Herzrhythmus handelt.
Die gleichen Herzkomplikationen seien in der Komzifti-Kennzeichnung enthalten, jedoch im Abschnitt „Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen“ und nicht in der Black-Box-Warnung, sagte Troy Wilson, CEO von Kura, während einer Telefonkonferenz am Donnerstag. Dr. Eunice Wang, Leiterin des Leukämiedienstes und Professorin für Onkologie am Roswell Park Comprehensive Cancer Center und Hauptforscherin der klinischen Studie von Komzifti, sagte, behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse seien selten und beherrschbar. Sie wies auch darauf hin, dass das Komzifti-Etikett keine Warnungen vor Arzneimittelwechselwirkungen enthält. Das ist wichtig, weil viele Leukämiepatienten zusätzlich Medikamente einnehmen, etwa Medikamente, die das Leberenzym CY3PA4 hemmen, das die Freisetzung eines Krebsmedikaments im Körper beeinflusst.
„Dieses Fehlen von Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und die Tatsache, dass Ziftomenin nicht mit einer umrahmten Warnung vor QTc-Verlängerung und Torsades de Pointes verbunden ist, stellt einen erheblichen klinischen Vorteil für unsere Patienten dar“, sagte Wang. „Diese Patienten nehmen häufig eine Reihe von Medikamenten ein, die mit CY3PA4 interagieren und/oder das QT-Intervall verlängern können. Wenn man als praktizierender Arzt einen Menin-Hemmer ohne Arzneimittelwechselwirkung oder ohne Warnhinweis wählen könnte, würde man dem Menin-Hemmer mit dem besseren Nutzen-Risiko-Profil den Vorzug geben.“
Komzifti kostet 48.500 US-Dollar für einen Monatsvorrat. Brian Powl, Chief Commercial Officer, sagte, das Unternehmen gehe davon aus, dass das Medikament in den nächsten Werktagen verfügbar sein werde. Kura prognostiziert, dass dieses Produkt einen Jahresumsatz von 350 bis 400 Millionen US-Dollar auf dem Markt für rezidivierte und refraktäre NPM1-Mutation-AML generieren könnte. Powl wies jedoch darauf hin, dass das Unternehmen das Medikament als frühere Behandlungslinie und in Kombination mit anderen AML-Therapien testet. Die Daten aus diesen Studien sollen nächsten Monat auf der Jahrestagung der American Society of Hematology präsentiert werden. Kura geht davon aus, dass Komzifti an vorderster Front einen Umsatz von 7 Milliarden US-Dollar erzielen könnte.
Kura wird Komzifti durch eine im letzten Jahr begonnene Partnerschaft mit Kyowa Kirin kommerzialisieren. Im Rahmen der Vereinbarung leitet Kura die Kommerzialisierung in den USA und ist für die Herstellung des Produkts verantwortlich. Kyowa Kirin wird die Entwicklung und Vermarktung des Arzneimittels außerhalb der USA leiten
Foto von Kura Oncology
