Bedenken hinsichtlich der GLP-1-Klasse von Medikamenten gegen Stoffwechselstörungen bestehen darin, dass Patienten sowohl Muskeln als auch Fett verlieren. BioAge Labs möchte testen, ob sein experimentelles Medikament zusammen mit Eli Lillys Medikament Zepbound zur Gewichtskontrolle Muskelmasse erhalten kann. Das Startup hat kürzlich 170 Millionen US-Dollar zur Finanzierung einer klinischen Studie im mittleren Stadium abgeschlossen.
BioAge entwickelt Medikamente, die sich mit Aspekten des menschlichen Alterns befassen. Sein führender Medikamentenkandidat, Azelaprag, ist ein kleines Molekül, das an den Apelinrezeptor bindet und diesen aktiviert, der den Muskelstoffwechsel, das Muskelwachstum und die Muskelreparatur reguliert. Dieses Medikament stammt aus den Labors von Amgen, die es ursprünglich zur Behandlung von Herzinsuffizienz entwickelten.
Die Phase-1-Tests von Amgen zeigten, dass das Medikament sein Ziel mit einem sauberen Sicherheitsprofil erreichte, sagte Kristen Fortney, CEO von BioAge, in einem Interview mit MedCity News im Jahr 2022. Aber als Herzmedikament seien die Ergebnisse „nicht dramatisch“, sagte sie. Amgen hat sich dafür entschieden, das Molekül zurückzustellen. Das in Richmond, Kalifornien, ansässige Unternehmen BioAge lizenzierte es 2021 vom Pharmariesen mit dem Ziel, es als Mittel zum Erhalt der Muskelmasse bei älteren Menschen zu testen.
In der Phase-1b-Studie von BioAge, an der 21 Teilnehmer im Alter von 65 Jahren und älter teilnahmen, zeigten die Ergebnisse, dass das experimentelle Medikament nach 10 Tagen Bettruhe im Vergleich zu einem Placebo zu einer statistisch signifikanten Prävention von Muskelatrophie führte. Das Unternehmen plante, mit einem größeren Phase-2-Test fortzufahren und Patienten auf der Intensivstation einzuschließen, die einer veröffentlichten Studie zufolge in nur einer Woche mehr als 15 % ihrer Muskelmasse verlieren können. Im vergangenen Herbst kündigte BioAge an, dass die Phase-2-Studie in eine andere Richtung gehen würde. Anstatt Azelaprag an Intensivpatienten zu testen, wird die Studie das Medikament zusammen mit Zepbound von Eli Lilly bewerten. Das injizierbare Medikament, das die GLP-1- und GIP-Rezeptoren aktiviert, ist ein Inkretin-Mimetikum, eine Art Medikament, das durch die Nachahmung von Hormonen im Darm wirkt.
Der neue Plan für klinische Studien basiert auf präklinischer Forschung an fettleibigen Mäusen. Die im letzten Jahr veröffentlichten Ergebnisse zeigten, dass die Behandlung der Mäuse sowohl mit Azelaprag als auch mit Lillys Medikament zu einem größeren Gewichtsverlust führte als mit dem Lilly-Medikament allein. Die Arzneimittelpaarung führte auch zu einer Verbesserung der Körperzusammensetzung und Muskelfunktion. Im Rahmen einer Kooperationsvereinbarung wird Lilly Zepbound für die Studie von BioAge liefern, die in Zusammenarbeit mit Chorus, einer kleinen unabhängigen klinischen Entwicklungsorganisation innerhalb des Pharmariesen, durchgeführt wird.
BioAge hat seinen Fokus auf Azelaprag angepasst, nachdem die Technologie des Unternehmens neue Erkenntnisse über das Molekül erbracht hatte. Die BioAge-Entdeckungsplattform, die auf der Analyse menschlicher Langlebigkeitsdaten basiert, habe einen Zusammenhang zwischen der Aktivität des Apelin-Signalwegs und der körperlichen Funktion während des Alterns identifiziert, sagte Fortney in einer E-Mail. Während die klinische Studie der Phase 1b zu Ergebnissen führte, die erhebliche Muskel- und Stoffwechselvorteile bei gesunden älteren Freiwilligen im Bettruhezustand zeigten, habe der Mechanismus des Moleküls mehrere potenzielle Anwendungen, sagte Fortney.
„Fettleibigkeit ist die Indikation, auf die wir uns konzentrieren, da wir präklinisch eine starke Synergie bei der Gewichtsabnahme mit Inkretinen sehen“, sagte sie. „Dies ist ein orales Medikament mit dem Potenzial, die Menge des Gewichtsverlusts bei einer vollständig oralen Therapie zu steigern und die Qualität des Gewichtsverlusts zu verbessern.“
Fortney sagte, BioAge werde in Zukunft weitere Details zum Design der Phase-2-Studie bekannt geben, aber in der Studie werde Azelaprag (bei BioAge als BGE-105 bekannt) in Kombination mit Zepbound mit Zepbound allein verglichen. Der primäre Endpunkt wird der Gewichtsverlust sein. Darüber hinaus wird das Unternehmen explorative Endpunkte im Zusammenhang mit der Verbesserung der Körperzusammensetzung – dem Gleichgewicht zwischen Muskelmasse und Fettmasse – überwachen.
Das neue Kapital von BioAge wird den geplanten Phase-2-Test finanzieren, der voraussichtlich Mitte 2024 beginnen wird. Die Serie-D-Runde wurde von Sofinnova Investments angeführt. Zu den neuen Investoren, die sich der Finanzierung anschließen, gehören Longitude Capital, RA Capital Management, Cormorant Asset Management, RTW Investments, SV Health Investors, OrbiMed Advisors, Sands Capital, Pivotal bioVenture Partners, Osage University Partners, Lilly Ventures und Amgen Ventures. An der jüngsten Runde beteiligte sich auch der frühere Investor Andreessen Horowitz.
Hier ist ein Blick auf andere aktuelle Finanzierungsaktivitäten der Life-Science-Branche:
– Frontier Medicines, Entwickler zielgerichteter Medikamente für die Onkologie und Immunologie, hat eine Finanzierung in Höhe von 80 Millionen US-Dollar zur Unterstützung seiner Pipeline abgeschlossen. Das am weitesten fortgeschrittene Programm des Biotech-Unternehmens ist FMC-376, das zur Behandlung von Patienten entwickelt wird, deren Krebs positiv auf KRAS G12C ist. Diese Mutation wurde zuerst von Lumakras von Amgen und dann von Krazati von Mirati Therapeutics behandelt. Beide Medikamente sperren das KRAS-G12C-Protein in einem inaktiven Zustand. Der Arzneimittelkandidat von Frontier soll dieses krebsauslösende Protein entweder in seinem aktiven oder inaktiven Zustand blockieren und möglicherweise eine Option für Patienten bieten, die nicht auf die Medikamente Amgen oder Mirati angesprochen haben.
Zusätzlich zur Unterstützung von FMC-376, das kürzlich den ersten Patienten in einer Phase-1/2-Studie behandelt hat, sagte Frontier, dass das neue Kapital auch andere hundertprozentige Programme in seiner Pipeline unterstützen werde. Deerfield Management Company und Droia Venture leiteten gemeinsam die Serie-C-Finanzierung des Unternehmens, zu der auch eine „erhebliche Beteiligung“ des in Belgien ansässigen Arzneimittelherstellers Galapagos gehörte. Frontier sammelte zuletzt 2021 Geld, eine Serie-B-Runde in Höhe von 88,5 Millionen US-Dollar.
– Firefly Bio hat 94 Millionen US-Dollar für die Finanzierung der Forschung und Entwicklung von Degrader-Antikörper-Konjugaten oder DACs bekannt gegeben, die einen Protein-Degrader als Wirkstoff enthalten. In der präklinischen Forschung sagte das Biotech-Unternehmen, dass seine Medikamente zu einer „signifikanten Reduzierung des Tumorvolumens bei sehr niedrigen Dosen“ führten. Firefly wurde von Versant Ventures gegründet, das gemeinsam mit MPM BioImpact die Serie-A-Finanzierung des Startups leitete.
– Roche, bereits Investor des Flüssigbiopsie-Unternehmens Freenome, leitete eine zusätzliche Finanzierung in Höhe von 254 Millionen US-Dollar für das Unternehmen. Freenome mit Sitz in South San Francisco wird das Geld für laufende entscheidende klinische Studien zur Bewertung seiner Blutscreening-Technologie bei Darmkrebs und Lungenkrebs verwenden. Das Unternehmen führt außerdem eine Studie zu seiner Technologie zur Erkennung mehrerer Krebsarten durch. Roche investierte zuletzt vor zwei Jahren in Freenome, eine 290-Millionen-Dollar-Infusion, die auf die 300-Millionen-Dollar-Serie-D-Finanzierung des Unternehmens folgte.
– Latigo Biotherapeutics startete mit 135 Millionen US-Dollar zur Finanzierung der klinischen Entwicklung eines Nicht-Opioid-Medikaments, das NaV1.8 blockiert, einen mit Schmerzen verbundenen Natriumkanal. Es handelt sich um dasselbe Ziel, das von einem Medikamentenkandidaten von Vertex Pharmaceuticals angesprochen wurde, der kürzlich Daten veröffentlicht hat, die zeigen, dass er sein Hauptziel der Phase 3 erreicht hat, nämlich die Schmerzlinderung im Vergleich zu einem Placebo. Aber bei einem sekundären Ziel, nämlich der Überlegenheit gegenüber dem Standardbehandlungsmittel Vicodin, scheiterte das Vertex-Medikament.
Das in Thousand Oaks, Kalifornien, ansässige Unternehmen Latigo behauptet, sein Medikament könnte das beste in der Klasse der NaV1.8-Inhibitoren sein, mit schnellem Wirkungseintritt, bedeutender Wirksamkeit und überlegener Sicherheit. Es befindet sich derzeit in der Testphase 1. Die Serie-A-Finanzierung von Latigo wurde von Westlake Village BioPartners geleitet, die das Startup gründeten.
– Der Krebsimmuntherapie-Entwickler NextPoint Therapeutics hat seine Serie-B-Finanzierung um 42,5 Millionen US-Dollar aufgestockt, sodass sich die Gesamtsumme der Runde auf 122,5 Millionen US-Dollar erhöht. Die Medikamente des in Cambridge, Massachusetts, ansässigen Unternehmens NextPoint zielen auf den HHLA2-Signalweg ab. NextPoint hat letztes Jahr erstmals seine Serie-B-Runde angekündigt.
– Sudo Biosciences hat seine Serie-B-Finanzierung um 31 Millionen US-Dollar erweitert, sodass sich die Gesamtsumme der Runde auf 147 Millionen US-Dollar erhöht. Die neuen Investoren sind Dementia Discovery Fund, Leaps by Bayer und UPMC Enterprises. Das in Carmel, Indiana, ansässige Unternehmen Sudo tauchte 2022 aus der Tarnung auf, um niedermolekulare Medikamente gegen TYK2 zu entwickeln, eine Autoimmunerkrankung, die erstmals vom Medikament Sotyktu von Bristol Myers Squibb betroffen war.
– Alys Pharmaceuticals wurde mit 100 Millionen US-Dollar von Medicxi, der Investmentfirma, die das Unternehmen gegründet hat, gegründet. Das präklinische Biotech-Unternehmen, das sich auf die Entwicklung von Behandlungen für Immunerkrankungen der Haut konzentriert, entstand durch den Zusammenschluss von sechs Medicxi-Portfoliounternehmen. Zielindikationen sind atopische Dermatitis, Vitiligo, Psoriasis und Mastozytose.
– Der Entwickler von Antikörper-Wirkstoffkonjugaten ProfoundBio hat eine Finanzierung in Höhe von 112 Millionen US-Dollar abgeschlossen, die für die klinische Entwicklung seiner Pipeline verwendet wird. Das Hauptprogramm Rinatbart Sesuctecan oder Rina-S zielt auf den Folatrezeptor Alpha ab, einen validierten Krebszielpunkt. Derzeit läuft eine zulassungsrelevante Phase-1/2-Studie zur Behandlung von Eierstockkrebs. Die Ally Bridge Group führte die Serie-B-Runde des in Seattle ansässigen Biotechnologieunternehmens an. ProfoundBio, dessen Managementteam die Erfahrung des ADC-Spezialisten Seagen einbringt, entstand im Jahr 2021 mit Unterstützung einer Serie-A-Finanzierung in Höhe von 55 Millionen US-Dollar.
– Areteia Therapeutics erweiterte seine Serie-A-Runde um 75 Millionen US-Dollar durch die Aufnahme der neuen Investoren Viking Global Investors und Marshall Wace. Die Serie-A-Finanzierung des in Chapel Hill, North Carolina, ansässigen Biotechnologieunternehmens wurde für 2022 in Höhe von 350 Millionen US-Dollar angekündigt. Der führende Medikamentenkandidat Dexpramipexol stammt aus den Laboren von Knopp Biosciences. Areteia testet das Molekül derzeit in drei klinischen Phase-3-Studien, an denen Patienten mit eosinophilem Asthma, einer schweren Form von Asthma, teilnehmen.
– Basking Biosciences hat 55 Millionen US-Dollar im Rahmen einer von Arch Venture Partners geführten Finanzierung aufgebracht. Das in Columbus, Ohio, ansässige Unternehmen Basking wird das Kapital nutzen, um die klinische Entwicklung von BB-031 fortzusetzen, einer potenziellen Behandlung für akuten ischämischen Schlaganfall. Das Basking-Medikament ist ein reversibles RNA-Aptamer, das auf den von Willebrand-Faktor, ein Gerinnungsprotein, abzielt. BB-031 ist sowohl für einen schnellen Wirkungseintritt als auch für eine kurze Wirkungsdauer konzipiert. Basking plant, noch in diesem Jahr mit den Phase-2-Tests zu beginnen.
–Neurona Therapeutics, Entwickler regenerativer Medikamente für neurologische Erkrankungen, hat eine Finanzierung in Höhe von 120 Millionen US-Dollar abgeschlossen. Das in San Francisco ansässige Biotech-Unternehmen stellt Zelltherapien aus menschlichen pluripotenten Stammzellen her, die die Fähigkeit haben, sich in nahezu jeden Zelltyp zu verwandeln. Neurona wird das Kapital für die laufenden Phase-1/2-Tests von NRTX-1001 verwenden, das als einmalige Behandlung zur Unterdrückung epileptischer Anfälle entwickelt wurde. Viking Global Investors und Cormorant Asset Management leiteten gemeinsam die Serie-E-Runde von Neurona.
—Cour Pharmaceuticals hat bereits eine Auslizenzierung für einen Zöliakie-Therapiekandidaten an Takeda Pharmaceuticals vergeben, das die auf Nanopartikeln basierende Therapie in die Phase-2-Testphase gebracht hat. Das in Chicago ansässige Unternehmen Cour möchte eigene Medikamentenkandidaten entwickeln und hat 105 Millionen US-Dollar gesammelt, um Programme gegen Typ-1-Diabetes und Myasthenia gravis zu unterstützen. Lumira Ventures und Alpha Wave Ventures leiteten gemeinsam die Serie-A-Finanzierung, an der sich drei große Pharmaunternehmen beteiligten.
– Eyconis, ein neues Unternehmen, das mit Vermögenswerten von Ascendis Pharma gegründet wurde, wurde mit einer Finanzierungszusage in Höhe von 150 Millionen US-Dollar von einem Investorenkonsortium gegründet, zu dem Frazier Life Sciences, RA Capital Management, venBio und HealthQuest Capital gehören. Eyconis, das von Redwood City, Kalifornien, aus operieren wird, verfügt über Ophthalmologie-Assets, die auf der Transcon-Plattform von Ascendis entwickelt wurden. Ascendis, das eine Kapitalbeteiligung an Eyconis hält, gewährte die Biotech-Rechte zur weltweiten Entwicklung und Vermarktung von Transcon-Ophthalmologieprodukten.
– Synnovation Therapeutics, gegründet und geleitet von Incyte-Veteranen, startete mit 102 Millionen US-Dollar für niedermolekulare Medikamente gegen validierte Krebsziele. Das Leitprogramm SNV1521 ist ein PARP1-Inhibitor, der für dieses Ziel hochselektiv ist und auch die Fähigkeit besitzt, in das Zentralnervensystem einzudringen. Das in Wilmington, Delaware, ansässige Unternehmen testet dieses Molekül in einer klinischen Phase-1-Studie. Third Rock Ventures leitete die Serie-A-Finanzierung von Synnovation, die die Beteiligung von Nextech, Lilly Asia Ventures, Sirona Capital und Cormorant Asset Management umfasste.
Foto von Eli Lilly
