Sieben Kinder auf der ganzen Welt, die einst aufgrund von Mutationen im Otoferlin-Gen (OTOF) schwer taub waren, haben durch die Gentherapie einen Großteil ihres Gehörs wiedererlangt, so die vorläufigen Ergebnisse mehrerer klinischer Studien im Frühstadium. Als Person mit fortschreitendem, genetisch bedingtem Hörverlust und als auf Hörgesundheit spezialisierter Strategieberater betrachte ich die Daten aus diesen frühen klinischen Studien als zutiefst hoffnungsvoll.
Die unabhängige Analyse meines Unternehmens Die Studienergebnisse kommen zu dem Ergebnis, dass die behandelten Ohren der Patienten nicht mehr für ein Cochlea-Implantat, sondern nur noch für ein Hörgerät indiziert sind. Die Wiederherstellung des Hörvermögens bis zu dem Punkt, an dem ein Kind kein chirurgisches Cochlea-Implantat mehr benötigt, hat enorme Vorteile. Wenn jedoch einige Patienten nach einer Gentherapie weiterhin Hörgeräte benötigen, müssen Anbieter und Kostenträger chronische Hürden in der pädiatrischen Hörversorgung angehen, um das Versprechen der Gentherapie bei Hörverlust zu verwirklichen.
Bevor ich fortfahre, möchte ich anerkennen, dass einige Eltern der Meinung sind, dass der Hörverlust ihres Kindes nicht behandelt werden sollte. Viele Mitglieder der Gehörlosengemeinschaft betrachten Taubheit als einen integralen Bestandteil der Identität eines Kindes und nicht als einen Mangel, der behoben werden muss.
Analyse der Ergebnisse klinischer Studien
Wir analysierten die veröffentlichten Audiogramme und andere gemeldete Daten aus drei separaten klinischen Studien, die auf das OTOF-Gen abzielten, und verwendeten dabei die von der Weltgesundheitsorganisation festgelegten Grade der Hörbeeinträchtigung. In einem Audiogramm wird der leiseste Ton, den ein Patient hören kann, in Dezibel für eine bestimmte Reihe von Tönen mit zunehmender Tonhöhe oder Frequenz dargestellt.
In allen drei dieser klinischen Studien injizierte ein Ohrenchirurg eine Gentherapie in den Eingang der Cochlea oder des Innenohrs des Patienten. Im Ohr erzeugte das Transgen das fehlende Otoferlin-Protein, das für die Zellen in der Cochlea notwendig ist, um Schall an das Gehirn zu übertragen.
Die von uns analysierten Ergebnisse klinischer Studien sind:
Ein 12-wöchiges Audiogramm nach der Behandlung. Der Patient war zum Zeitpunkt der DB-OTO-Gentherapie 10 Monate alt. Regeneron teilte diese Ergebnisse im Januar auf der JP Morgan Healthcare Conference für seine kürzlich erworbene Einheit Decibel Therapeutics mit (siehe Anmerkung des Herausgebers unten). Der Standort der klinischen Studie war das Cambridge University Hospital im Vereinigten Königreich mit dem Hauptprüfer Professor Manohar Bance, MB. Fünf Audiogramme 26 Wochen nach der Behandlung. Die Ergebnisse für fünf Kinder wurden in The Lancet für eine klinische Studie veröffentlicht, die in China am Augen- und HNO-Krankenhaus der Fudan-Universität durchgeführt und von Shanghai Refresh Gene Therapeutics gesponsert wurde. Dr. Zheng-Yi Chen von Massachusetts Eye and Ear ist Co-Leiter der Studie. Ein Teilaudiogramm 30 Tage nach der Behandlung. Die Ergebnisse zeigten einige Häufigkeiten für einen 11-Jährigen, der von Professor John Germiller, MD, Ph.D., dem Hauptforscher der klinischen Studie AK-OTOF-101 am Children’s Hospital of Philadelphia, behandelt wurde. Akouos, ein Biotech-Startup im Bereich Hörverlust im Besitz von Eli Lilly, sponsert diese Studie (siehe Anmerkung des Herausgebers unten).
Diese sieben Kinder nahmen an klinischen Studien teil, bei denen ein schwerer Hörverlust diagnostiziert wurde und sie nicht in der Lage waren, eine geschriene Stimme direkt ins Ohr zu hören. Ein bis sechs Monate nach der Behandlung stellten nun fünf der behandelten Ohren der Kinder einen mäßigen Hörverlust fest, was bedeutete, dass sie Schwierigkeiten hatten, nur eine leise Stimme in etwa einem Meter Entfernung zu hören. Das behandelte Ohr eines sechsten Kindes hatte einen mittelschweren Verlust, was dazu führte, dass es Schwierigkeiten gab, eine normale Stimme aus der gleichen Entfernung zu hören.
In diesen sechs Fällen, die einem Wunder gleichkommen, wurden die behandelten Ohren von der Indikation für ein Cochlea-Implantat zu einem reinen Hörgerät. Obwohl die Pressemitteilung von Akouos kein vollständiges Audiogramm enthielt, deutet unsere Analyse darauf hin, dass der durchschnittliche Pegel des Patienten über die Frequenzschwellen hinaus ein Hörgerät erfordern könnte, um auf einem Audiogramm normale Pegel zu erreichen.
Interpretation der Ergebnisse klinischer Studien
Die vorläufigen Daten aus klinischen Studien deuten darauf hin, dass einige Patienten, die sich einer Gentherapie gegen Hörverlust unterziehen, möglicherweise weiterhin Hörgeräte benötigen. Im Gegensatz zu Cochlea-Implantaten ist bei Hörgeräten keine Operation unter Vollnarkose erforderlich, wobei die damit verbundenen chirurgischen Risiken zwar gering sind, aber dennoch bestehen. Hörgeräte kosten nur einen Bruchteil von Cochlea-Implantaten.
Darüber hinaus können Menschen, die Hörgeräte tragen, Musik leichter verstehen und genießen. Das liegt daran, dass Cochlea-Implantate die Arbeit des Innenohrs ersetzen, indem sie Schall mit seinen mechanischen Vibrationen in elektrische Impulse umwandeln, die vom Gehirn verstanden werden, während Hörgeräte lediglich die Arbeit des Innenohrs verstärken, indem sie den Klang verstärken. Es überrascht nicht, dass das menschliche Ohr Musik weitaus besser verarbeiten kann als sein mechanisches Äquivalent. Als leidenschaftlicher Pianist, der zufällig an einem Hörverlust leidet, finde ich jede Gelegenheit für meine Gemeinschaft, Musik zu genießen, besonders bewegend.
Derzeit stehen Eltern von Babys und Kindern mit diagnostiziertem Hörverlust vor einer Reihe von Hürden bei der Behandlung. Krankenhäuser, Leistungserbringer und Kostenträger würden von einem besseren Verständnis und der Schließung dieser Versorgungslücken profitieren.
Die Rolle der Hörversorgung in der Gentherapie
Laut der Stellungnahme des Joint Committee on Infant Hearing (JCIH) von 2019 sollte jedes Kleinkind, das das Neugeborenen-Hörscreening nicht besteht, vor dem dritten Lebensmonat diagnostiziert werden. Nach der Diagnose „sollten das Kind und die Familie über ihren Audiologen sofortigen Zugang zu hochwertiger, gut angepasster und optimierter Hörgerätetechnologie haben.“ Zeit ist für ein Kind von entscheidender Bedeutung, um die Sprache zu entwickeln, „für eine optimale kognitive, emotionale und pädagogische Entwicklung“.
Der Patient in der Akouos-Studie zeigt die Notwendigkeit des Hörens für die Sprachentwicklung. Als er sich im Alter von elf Jahren der Gentherapie gegen OTOF-Mutationen unterzog, kann er jetzt die Stimmen und Geräusche von Menschen in seiner Umgebung hören, wird aber höchstwahrscheinlich nicht sprechen lernen. Stattdessen wird er sich bei der Kommunikation weiterhin auf die Gebärdensprache verlassen. Das liegt daran, dass das Gehirn in den ersten drei Lebensjahren die Verbindungen herstellt, die für das Sprachverständnis im Allgemeinen notwendig sind.
Doch Säuglinge, deren Neugeborenen-Hörscreening auf einen möglichen Hörverlust hinweist, werden im Durchschnitt erst im Alter von fast 10 Monaten diagnostiziert, so eine wichtige Studie von Lisa Zhang an Kindern, die in einem großen städtischen Tertiärzentrum mit Hörgeräten ausgestattet wurden. Darüber hinaus vergehen weitere sechs Monate, bis Kinder mit Hörgeräten versorgt werden. Während der Zeitraum zwischen Neugeborenen-Hörscreening und dem Erhalt von Hörgeräten bei Kindern mit stärkerem Hörverlust weniger als 16 Monate betrug, zeigt die Studie auch, dass er sich bei Kindern nicht-weißer ethnischer Zugehörigkeit erheblich verlängert.
Die Kinderaudiologen, die ich bei meiner Arbeit kennengelernt habe, sind engagiert und fleißig. Dennoch besteht in der Hörakustik ein anhaltender Mangel an qualifizierten Kinderaudiologen. Zu den Ursachen dieses Mangels gehören „eine geringe Betonung der Audiologiepraxis bei Säuglingen in Audiologie-Ausbildungsprogrammen, schlechte Erstattungssätze für zeitintensive Höruntersuchungen bei Säuglingen … und die Notwendigkeit spezieller Ausrüstung“, wie in einem hervorragenden Artikel von Caitlin Sapp aus dem Jahr 2021 dargelegt Amerikanisches Journal für Audiologie.
Der Mangel an qualifizierten Audiologen führt auch zu Rückständen bei der Versorgung von Kindern mit Hörgeräten. Zu einer ordnungsgemäßen Anpassung gehört die Programmierung der Hilfsmittel an das Verlustprofil des Kindes und die Form des physischen Gehörgangs. Kinder benötigen regelmäßige Hörtests, da ihr Gehör schwanken oder sich verschlechtern kann, was eine Neuprogrammierung der Hörgeräte durch den Audiologen erforderlich macht. Idealerweise nehmen sich Pädaudiologen auch die Zeit, die Familie zu beraten, wie sie sich für die Bedürfnisse des Kindes einsetzen können, eine wichtige, aber schwierige Aufgabe angesichts der hohen Zeitanforderungen.
Abschluss
Die vorläufigen Ergebnisse von drei klinischen Studien zur Anwendung einer Gentherapie zur Behandlung von Taubheit aufgrund von Otoferlin-Mutationen markieren inspirierende und unglaubliche Fortschritte in der Hörgesundheit. Die ersten Daten deuten darauf hin, dass einige Kinder, die sich einer Gentherapie unterziehen, weiterhin für Hörgeräte indiziert sein werden. Um die Vorteile der Gentherapie voll auszuschöpfen, muss die Hörgeräteversorgung seit langem bestehende strukturelle Hindernisse bei der Diagnose von Säuglingen mit Hörverlust und der Versorgung mit Hörgeräten überwinden.
Anmerkung des Herausgebers: Der Autor hat Decibel Therapeutics hinsichtlich des Bedarfs von Ärzten und Patienten an Gentherapie und bei der Entwicklung einer Strategie für Gentests beraten. Sie hat Akouos auch bezüglich der Patientenreise und der Advocacy-Strategie beraten.
Foto: Naeblys, Getty Images
