Immuntherapie ist bereits eine Behandlungsoption für Blasenkrebs, doch in vielen Fällen schlagen diese Therapien fehl oder der Krebs tritt erneut auf. Wenn es zurückkommt, besteht die nächste Möglichkeit darin, die Blase zu entfernen. Die FDA-Zulassung einer neuartigen Immuntherapie bietet Blasenkrebspatienten eine Alternative zur chirurgischen Entfernung des Organs.
Die FDA hat die Therapie von ImmunityBio, Anktivo, für die Behandlung von nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs (NMIBC) zugelassen, bei dem es sich um Krebs handelt, der nur auf der inneren Schicht der Blasenwand auftritt. Die am späten Montag bekannt gegebene Regulierungsentscheidung gilt für Erwachsene, deren Krankheit nicht auf Bacillus Calmette-Guérin (BCG), eine Standard-Immuntherapie bei Blasenkrebs, anspricht.
BCG ist eine gutartige Bakterienart. Die Bakterien werden über einen Katheter in die Blase transportiert und lösen eine Immunantwort aus, die den Krebs beseitigen kann. Doch bei bis zu 40 % der Patienten schlägt die BCG-Therapie fehl. Andere Immuntherapien zur Behandlung von NMIBC umfassen Checkpoint-Inhibitoren, Medikamente, die ein Protein blockieren, das von Krebszellen verwendet wird, um der Erkennung durch das Immunsystem zu entgehen.
Das in San Diego ansässige Unternehmen ImmunityBio hat Anktiva entwickelt, um Patienten eine vielschichtige Immunantwort gegen Blasenkrebs zu bieten. Bei der Therapie, die per Katheter direkt in die Blase verabreicht wird, handelt es sich um ein Fusionsprotein, das das therapeutische Potenzial von Zytokinen steigert, also Signalproteinen, die eine Immunantwort auslösen können. Dieses biologische Medikament wurde speziell entwickelt, um an den IL-15-Rezeptor zu binden und ihn zu aktivieren, der eine Rolle bei der Modulation von Immunzellen spielt.
Anktiva soll die Aktivität von zwei Arten krebstötender Immunzellen erhöhen, den natürlichen Killerzellen und den CD8-positiven T-Zellen. Dies geschieht, ohne gleichzeitig regulatorische T-Zellen zu aktivieren, die Immunantworten unterdrücken. Die Therapie stimuliert auch Gedächtnis-T-Zellen, was zu einer längeren Dauer der Immunantwort führt. Im Vergleich zu nativem IL-15 bietet Anktivo laut ImmunityBio eine größere therapeutische Aktivität über einen längeren Zeitraum.
„Anktiva verbessert die Rekrutierung natürlicher Killerzellen sowie die T-Zell-Stimulation“, sagte Sam Chang, Professor für Urologie und leitender chirurgischer Leiter des Vanderbilt Ingram Cancer Center und Hauptforscher der klinischen Studie der Therapie, in einer vorbereiteten Erklärung. „Dadurch und durch die Stimulierung der angeborenen Immungedächtnisreaktion erhalten wir eine verbesserte Fähigkeit, Tumorzellen abzutöten.“
Die Zulassung von Anktiva umfasst die Verwendung des neuen ImmunityBio-Produkts neben der BCG-Therapie, wie es in klinischen Studien getestet wurde. An der zulassungsrelevanten Phase-2/3-Studie nahmen 77 Patienten teil, die nach einer Operation zur Entfernung von Tumoren ein auf BCG nicht ansprechendes Hochrisiko-NMIBC aufwiesen. Das Hauptziel der Wirksamkeit war die Messung des vollständigen Ansprechens auf die Therapie zu jedem Zeitpunkt sowie der Dauer des Ansprechens.
Die vollständige Rücklaufquote betrug 62 %. Bei 58 % derjenigen mit vollständigem Ansprechen betrug die Dauer des Ansprechens 12 Monate oder länger; Bei 40 % dieser Responder betrug die Ansprechdauer 24 Monate oder länger. ImmunityBio stellte fest, dass die Dauer der Reaktion noch andauert, so dass die endgültige mittlere Reaktionsdauer noch ermittelt werden muss. Zu den häufigsten Nebenwirkungen, über die in der Studie berichtet wurde, gehörten höhere Blutspiegel von Kreatinin, einem Abfallprodukt beim Muskelabbau; Schmerzen beim Wasserlassen; Blut im Urin; ein starker Harndrang; und Harnwegsinfektion.
Im vergangenen Mai gab ImmunityBio bekannt, dass die FDA den Antrag für Anktiva mit der Begründung abgelehnt hat, es gebe Probleme beim Dritthersteller der Therapie. Es wurden keine zusätzlichen klinischen Daten angefordert. Nachdem ImmunityBio die von der FDA festgestellten Probleme behoben hatte, akzeptierte die Behörde im vergangenen Oktober den erneut eingereichten Antrag des Unternehmens.
Biotech-Unternehmen haben verschiedene Wege verfolgt, um Körperbestandteile zur Bekämpfung von Blasenkrebs zu nutzen. Im Jahr 2022 erhielt das privat geführte Unternehmen Ferring Pharmaceuticals die FDA-Zulassung für Adstiladrin, eine Gentherapie, die die Proteinproduktionsmaschinerie von Blasenzellen nutzt, um therapeutisches Protein mit Antitumorwirkung herzustellen.
Andere Unternehmen versuchen, Patienten mit Blasenkrebs zusätzliche Behandlungsmöglichkeiten anzubieten. CG Oncology hat durch seinen Börsengang 380 Millionen US-Dollar eingesammelt, um die klinische Entwicklung von Cretostimogen, einem onkolytischen Virus für NMIBC, zu finanzieren. Das Genmedikamentenunternehmen enGene, das im vergangenen Herbst durch einen Fusionsvertrag an die Börse ging, entwickelt Therapien mit proprietärer Technologie, die eine lokalisierte Abgabe von Genladungen an Schleimhautgewebe und Organe ermöglicht. Das Leitprogramm EG-70, das drei Genladungen liefert, um eine Immunreaktion in der Nähe von Tumoren auszulösen, befindet sich derzeit in Phase-1/2-Tests bei NMIBC, die nicht auf eine BCG-Therapie ansprechen.
Anktiva wurde ursprünglich von Altor BioScience entwickelt, das ImmunityBio 2017 übernommen hat. ImmunityBio meldete Ende 2023 einen Barbestand von 265,5 Millionen US-Dollar. Im Januar sicherte sich das Unternehmen eine Finanzierung von bis zu 320 Millionen US-Dollar von Oberland Capital. Der Deal gibt Oberland das Recht auf Lizenzzahlungen auf den Nettoumsatz der Produkte von ImmunityBio. Das Unternehmen hat außerdem eine Kapitalbeteiligung an ImmunityBio getätigt und hat die Option, in Zukunft weitere Aktien des Unternehmens zu kaufen.
ImmunityBio sagte, es werde den Erlös aus der Finanzierung für die Kommerzialisierung von Anktiva und für die laufende klinische Entwicklung der Therapie bei anderen Arten solider Tumoren verwenden. Zusätzlich zu einem Phase-2-Test, an dem NMIBC-Patienten teilnehmen, die zuvor keine BCG-Therapie erhalten haben, sind klinische Studien im mittleren Stadium für Anktiva bei Lungenkrebs, Darmkrebs, Eierstockkrebs, akuter myeloischer Leukämie und Glioblastom im Gange oder geplant.
ImmunityBio hat noch keinen Preis für Anktiva bekannt gegeben, dessen Markteinführung Mitte Mai erwartet wird.
Foto von ImmunityBio
