Herzerkrankungen sind weiterhin die häufigste Todes- und Invaliditätsursache in den USA und weltweit. Atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ASCVD), die durch Plaqueablagerungen in den Arterienwänden verursacht werden, setzen Patienten dem Risiko mehrerer lebensbedrohlicher Erkrankungen aus und können praktisch übersehen werden, bis ein schwerwiegendes kardiovaskuläres Ereignis (CV) wie ein Herzinfarkt oder Schlaganfall eintritt .
Allein in den USA sind mehr als 805.000 Menschen von einem Herzinfarkt bedroht, und für etwa 200.000 von ihnen könnte dies das zweite lebensbedrohliche Herzinfarktereignis sein. Noch wichtiger ist, dass fast 20 % der Menschen, die einen Herzinfarkt erlitten haben, aufgrund eines zweiten Ereignisses innerhalb von fünf Jahren erneut ins Krankenhaus eingeliefert werden müssen. Diese alarmierenden Statistiken wirken sich nicht nur auf Patienten und ihre Familien aus, sondern auch auf die Belegschaft und die Wirtschaft.
Kardiologen haben erhebliche Fortschritte bei der Vorbeugung von Herzinfarkten oder Schlaganfällen aufgrund eines hohen Cholesterinspiegels erzielt. Dennoch besteht bei vielen Patienten aufgrund einer unzureichenden Behandlung weiterhin das Risiko einer ASCVD, was sie anfällig für ein Fortschreiten der Krankheit und möglicherweise katastrophale Ereignisse macht.
Die Statintherapie ist die Erstlinienbehandlung zur Primärprävention von ASCVD bei Patienten. Dennoch reicht die Cholesterinkontrolle allein nicht aus, um ASCVD-bedingte Erkrankungen zu verhindern, da viele mit Statin behandelte Patienten weiterhin unter akuten kardiovaskulären Ereignissen leiden. Die meisten Ärzte haben sich weiterhin darauf konzentriert, das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten durch zusätzliche lipidsenkende Therapien zu senken, anstatt auf systemische Entzündungen als einen Faktor zu achten, der zum Fortschreiten der ASCVD beiträgt.
Jede Verdoppelung der Statindosis führt im Durchschnitt zu einer weiteren Senkung des LDL-Cholesterins (einem Hauptverursacher von ASCVD). Allerdings kann diese „Regel der 6“-Strategie unter anderem zu einer Zunahme der Nebenwirkungen führen. Selbst wenn die zunehmende Statintherapie den LDL-Spiegel normalisiert, besteht weiterhin das Risiko eines kardiovaskulären Ereignisses. Daher ist es sehr wichtig, dass Ärzte beginnen, die Auswirkungen von Entzündungen als einen meist unbehandelten Faktor zu erkennen, der zu dieser Krankheit beiträgt.
Seit mehr als zwei Jahrzehnten zeigt die Forschung, dass Entzündungen eine wichtige Rolle bei der Entstehung von Arteriosklerose und ASCVD spielen. Seitdem haben mehrere klinische Studien gezeigt, dass Ärzte das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten weiter reduzieren können, indem sie Entzündungen als entscheidendes therapeutisches Ziel für die Sekundärprävention bei Hochrisikopatienten ansprechen.
Am wichtigsten ist, dass eine kürzlich in The Lancet veröffentlichte Analyse ergab, dass das verbleibende Entzündungsrisiko eine stärkere Determinante für wiederkehrende kardiovaskuläre Ereignisse, kardiovaskulären Tod und Gesamtmortalität darstellt als LDL-C.
Angesichts dieser Fülle an Daten, die die Bedeutung von Entzündungen bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen belegen, ist es an der Zeit, dass wir Kardiologen und Ärzte Hochrisikopatienten zusätzlich mit entzündungshemmenden Therapien und aggressiven lipidsenkenden Medikamenten behandeln, um das Fortschreiten der Arteriosklerose weiter einzudämmen.
Die gute Nachricht ist, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) letztes Jahr die erste entzündungshemmende Therapieoption namens LODOCO® (Colchicin, 0,5 mg) zugelassen hat, um das Risiko kardialer Ereignisse bei Patienten mit nachgewiesenen kardialen Risikofaktoren zu reduzieren. Das Medikament ist sicher und zusätzlich zur herkömmlichen Statintherapie wirksam. Am wichtigsten ist, dass es kostengünstig ist und problemlos allen Patienten mit ASCVD zur Verfügung gestellt werden kann, die in der Vergangenheit möglicherweise keinen Zugang zu einer gleichwertigen Gesundheitsversorgung hatten.
Zu den Daten, die diese Zulassung stützten, gehörte die LoDoCo2-Studie, die zeigte, dass Colchicin das Risiko für kardiovaskulären Tod, Herzinfarkt, ischämischen Schlaganfall oder durch Ischämie verursachte Koronarrevaskularisation im Vergleich zu Placebo signifikant um 31 % reduzierte. Dies stellt einen erstaunlichen Effekt dar, der die in aktuellen Sekundärpräventionsstudien mit zusätzlichen Lipidsenkern beobachteten Reduzierungen übertrifft.
Allerdings reicht eine zugelassene entzündungshemmende Behandlung nicht aus.
Beispielsweise sollte Menschen mit chronischer Nierenerkrankung oder Leberfunktionsstörung kein Colchicin verschrieben werden. Diese Menschen stellen eine bedeutende Bevölkerungsgruppe dar, die derzeit weiterhin dem Risiko lebensbedrohlicher kardiovaskulärer Ereignisse ausgesetzt ist. Daher müssen wir weiterhin entzündungshemmende Wirkstoffe erforschen, die synergetisch mit Statinen wirken können, ohne die Leber- oder Nierenfunktion zu beeinträchtigen, um ASCVD zu lindern.
Im Jahr 2017 bewies die CANTOS-Studie, dass die Entzündungshemmung mit Canakinumab ohne lipidsenkende Medikamente die kardiovaskulären Ereignisraten erheblich senken kann, indem sie dabei hilft, den IL-1-zu-IL-6-CRP-Signalweg als zentrales Ziel bei kardiovaskulären Erkrankungen zu definieren. Es wurde auch gezeigt, dass Colchicin mehrere entzündungsfördernde Mechanismen reduziert, indem es das NLRP3-Inflammasom unterdrückt und die Migration von Neutrophilen in entzündete Bereiche hemmt.
Es wurden mehrere systematische Übersichtsarbeiten zu entzündungshemmenden Medikamenten durchgeführt, um die möglichen positiven Auswirkungen bei Patienten mit ASCVD zu untersuchen. Dennoch ist weitere Forschung erforderlich, um sicherzustellen, dass wir Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen die bestmögliche Versorgung bieten, indem wir auch die zugrunde liegende systemische Entzündung angehen.
Obwohl bei der Vorbeugung von Herzinfarkten oder Schlaganfällen bei Patienten erhebliche Fortschritte erzielt wurden, erkannten bis vor Kurzem nicht einmal Ärzte die bedeutende Rolle, die Entzündungen bei der Entstehung von Herzerkrankungen spielen. Daher haben sich Kardiologen und andere Ärzte, die Patienten mit ASCVD behandeln, weiterhin auf zusätzliche aggressive lipidsenkende Medikamente konzentriert, mit wenig Erfolg bei der weiteren Reduzierung des Risikos eines lebensbedrohlichen kardiovaskulären Ereignisses bei ihren Patienten. Es ist jedoch von größter Bedeutung, dass wir als Ärzte sowohl das Cholesterinrisiko als auch die Entzündung berücksichtigen, um das Risiko eines Herzinfarkts oder Schlaganfalls weiter erfolgreich zu senken.
Im vergangenen Jahr haben wir mit einem von der FDA zugelassenen entzündungshemmenden Medikament (LODOCO) erhebliche Fortschritte gemacht, das in Kombination mit lipidsenkenden Medikamenten Herzerkrankungen wirksam behandeln kann. Es ist jedoch wichtig, dass wir weiterhin die möglichen positiven Wirkungen entzündungshemmender Wirkstoffe erforschen, damit mehr Patienten lebensbedrohliche Herzereignisse verhindern können.
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Robert L. Quigley, MD, D.Phil., ist ein internationaler Gesundheitsberater und leitender Berater für International SOS. Er ist Mitbegründer und Vorstandsvorsitzender des International Corporate Health Leadership Council, einer 501(c)(6)-Organisation. Zuvor war er Senior Vice President und Global Medical Director für Corporate Health Solutions bei International SOS Assistance & MedAire in der Region Amerika und verantwortlich für die Leitung der Bereitstellung hochwertiger medizinischer Hilfe, des Gesundheitsmanagements und der medizinischen Transportdienste. Bevor er zu International SOS kam, war Dr. Quigley ein dreifach zertifizierter Herz-Kreislauf- und Thoraxchirurg, der zwei Programme für offene Herzen im Jefferson Health System in Philadelphia leitete, wo er als Professor für Chirurgie am Jefferson Medical College tätig war. Er ist promovierter Immunologe.
