Der Teilnehmer der klinischen Studie, der wegen schwerer Komplikationen ins Krankenhaus eingeliefert wurde, nachdem er die hohe Dosis der experimentellen Rett-Syndrom-Gentherapie von Neurogene erhalten hatte, ist gestorben.
Neurogene gab den Tod in einem Zulassungsantrag nach Börsenschluss am Donnerstag bekannt. Das Unternehmen sagte, die FDA erlaube die Fortsetzung der Phase-1/2-Studie mit der niedrigen Dosis der Therapie mit dem Codenamen NGN-401. Neurogene fügte hinzu, dass es diese Dosis in die Planung des Designs der klinischen Studie einbeziehen wird, die voraussichtlich einen Zulassungsantrag für die FDA-Zulassung der Gentherapie unterstützen wird.
Das Rett-Syndrom ist eine neurologische Entwicklungsstörung, die auf einer Mutation in einer Kopie des MECP2-Gens beruht. NGN-401 von Neurogene liefert den Zellen eine funktionierende Version dieses Gens mit dem Ziel, die Expression des Schlüsselproteins wiederherzustellen, das für die Gehirnfunktion wichtig ist. Die Therapie erreicht Gehirnzellen an Bord eines Adeno-assoziierten Virus (AAV), einem weit verbreiteten Transportvehikel für genetische Medikamente. Doch diese manipulierten Viren können gefährliche Immunreaktionen auslösen.
Neurogene gab letzte Woche die Patientenkomplikation bekannt, eine späte Ergänzung zu einem vorläufigen Update der klinischen Studie, das zeigte, dass die Gentherapie bisher sicher und gut verträglich war, und zwar bei fünf Patienten, die die niedrige Dosis erhielten, und zwei, die die hohe Dosis erhielten. Die Komplikation trat bei einem dritten Patienten in der Hochdosisgruppe auf, der diese Dosis nach dem Stichtag für die Zwischenaktualisierung erhielt. Neurogene sagte, die nachteilige Wirkung stehe im Einklang mit dem bekannten Risiko einer Immunantwort, das mit hohen AAV-Dosen verbunden sei. In einem Update vom Montag sagte Neurogene, der Patient befinde sich in einem kritischen Zustand.
Neurogene führt die klinische Studie NGN-401 im Rahmen von Support for Clinical Trials Advancing Rare Disease Therapeutics (START) durch, einem Pilotprogramm der FDA, das die Entwicklung neuer Therapien für seltene Krankheiten beschleunigen soll. Unternehmen, deren experimentelle Behandlungen für dieses Programm ausgewählt werden, profitieren von einer häufigeren Beratung und Kommunikation mit der Agentur. Neurogene ist eines von sieben Unternehmen, die an START teilnehmen.
Nachdem Neurogene von dem schwerwiegenden unerwünschten Ereignis erfahren hatte, habe es „im Rahmen des START-Programms proaktiv mit der FDA zusammengearbeitet“. Das Unternehmen sagte, die Aufsichtsbehörde habe eine Überprüfung der Sicherheitsdaten abgeschlossen und dann die Fortsetzung der Studie in der Niedrigdosisgruppe zugelassen. Die Anwendung der hohen Dosis wurde ausgesetzt, und Neurogene sagte, dass es nicht vorhabe, weitere Patienten mit dieser Dosis aufzunehmen.
In einer am Dienstag an Investoren verschickten Research-Mitteilung zu den Finanzergebnissen von Neurogene für das dritte Quartal 2024 schrieb Sami Corwin, Analystin bei William Blair, dass sie nicht sieht, dass das unerwünschte Ereignis die Fähigkeit von Neurogene beeinträchtigen würde, die niedrige Dosis von NGN-401 zu entwickeln, die eine „beeindruckende Wirksamkeit“ zeigte und erträgliches Sicherheitsprofil.“ Sie fügte hinzu, dass das unerwünschte Ereignis und die daraus resultierenden Interaktionen mit der FDA die Vorteile des START-Programms unterstreichen. Corwin sagte, die Behörde sei in der Lage gewesen, die Sicherheitsdaten schnell zu überprüfen, was wahrscheinlich die Verhängung einer klinischen Sperre verhindert habe – traditionell die einzige Möglichkeit der FDA, während sie schwerwiegende Sicherheitsereignisse in Gentherapiestudien untersuchte.
„Wir gehen weiterhin davon aus, dass die Auswahl von NGN-401 für das hart umkämpfte und innovative START-Programm die klinische Entwicklung von NGN-401 potenziell beschleunigen wird, und die Entscheidung, die Entwicklung der Hochdosis einzustellen, könnte die Diskussionen über den Zulassungspfad von NGN-401 beschleunigen.“ da das Unternehmen nicht mehr warten muss, um Wirksamkeitsdaten aus der Hochdosis-Kohorte zu sammeln“, sagte Corwin.
Neurogene hatte zuvor erklärt, dass man damit rechnet, die Rekrutierung der Niedrigdosisgruppe bis Ende dieses Jahres abzuschließen. In seinem Quartalsbericht sagte das Unternehmen, dass sich der Zeitplan geändert habe, da das klinische Studienprotokoll aktualisiert werden müsse, um die hohe Dosis zu entfernen. Neurogene sagte, dass man damit rechnet, die Dosierung in der niedrig dosierten Kohorte wieder aufzunehmen, sobald diese Überarbeitungen abgeschlossen sind. Das Unternehmen bekräftigte, dass es plant, in der ersten Hälfte des nächsten Jahres ein Update zum Design der Zulassungsstudie für NGN-401 bereitzustellen; Weitere vorläufige Phase-1/2-Daten werden in der zweiten Hälfte des Jahres 2025 erwartet.
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