Das Jahrestreffen der American Society of Clinical Oncology lockte mehr als 30.000 Teilnehmer nach San Diego und noch mehr, die virtuell an der Konferenz teilnahmen, alle auf der Suche nach den neuesten Entwicklungen bei Blutkrebs und hämatologischen Erkrankungen.
Das multiple Myelom ist immer ein großes Diskussionsthema auf der jährlichen ASH-Tagung, und zu den Entwicklungen in diesem Jahr zählen klinische Daten, die den Einsatz bestimmter Therapien in noch früheren Behandlungslinien unterstützen. Im Bereich der Zelltherapie gibt es fortlaufende Bemühungen, die Herstellbarkeit dieser Behandlungen zu verbessern. Es wurden Daten vorgelegt, die kürzere „Venen-zu-Venen-Zeiten“ belegen, also die Zeit von der Zellernte bis zur Infusion therapeutischer Zellen in den Patienten. Und bei der Sichelzellenanämie wurden ermutigende erste Daten vorgelegt, die vielversprechend für eine Gen-Editing-Therapie sind, die Patienten eine einmalige Behandlung bieten könnte.
Bei einem der größten Medizintreffen des Jahres konnten wir nicht alles mitbekommen. Hier ist eine Zusammenfassung einiger Höhepunkte des ASH 2024-Treffens:
Bewegung beim Multiplen Myelom
– GSK meldete Phase-3-Daten, die die Wiedereinführung des Multiple-Myelom-Medikaments Blenrep auf den Markt unterstützen. Die neuesten Ergebnisse zeigen, dass ein Blenrep-Medikamentenregime als Zweitlinienbehandlung den Patienten im Vergleich zu einem Medikamentenregime, das das Blockbuster-Medikament Darzalex von Johnson & Johnson enthält, zu einem längeren Leben verhalf. Diese Ergebnisse bei ASH folgen einer Datenauslesung der Phase 3 Anfang dieses Jahres, die zeigt, dass Blenrep eine Medikamentenkombination besiegt hat, die das Krebsmedikament Pomalyst von Bristol Myers Squibb enthält.
Blenrep erhielt im Jahr 2020 die beschleunigte Zulassung. GSK nahm Blenrep vom Markt, nachdem es in einer bestätigenden Phase-3-Studie durchgefallen war. Dieser Test bewertete das Medikament jedoch als Monotherapie und als fünfte Behandlungslinie. Die Phase-3-Studien, die Teil der derzeit geprüften Zulassungsanträge sind, testeten das Medikament in Kombination mit anderen Multiple-Myelom-Therapien und als frühere Behandlungslinie. Zu den Plänen von GSK für das Medikament gehört eine laufende Studie, die die Ausweitung des Einsatzes des Medikaments auf die Erstlinienbehandlung des multiplen Myeloms unterstützen könnte, wo Darzalex zum Konkurrenten gehören wird.
– Apropos Darzalex: Johnson & Johnson berichtete über Daten zu einer injizierbaren Formulierung des Arzneimittels, Darzalex Faspro, zur Behandlung des schwelenden multiplen Myeloms, einem asymptomatischen Vorläufer dieser Art von Blutkrebs. Beim schwelenden multiplen Myelom weisen die Patienten hohe Werte an abnormalen Plasmazellen und erhöhte Werte an monoklonalem Protein im Blut auf.
In einem Phase-3-Test, an dem 390 Teilnehmer teilnahmen, verzögerte Darzalex Faspro von J&J die Entwicklung des schwelenden multiplen Myeloms mit hohem Risiko zu einer aktiven Erkrankung erheblich. Das Medikament verlängerte auch das Gesamtüberleben im Vergleich zur aktiven Überwachung, die derzeit der Standard der Behandlung ist. Darzalex Faspro verfügt derzeit über neun Zulassungen für das multiple Myelom. Letzten Monat reichte das Unternehmen in den USA und Europa Anträge ein, um das schwelende Multiple Myelom in die Liste der zugelassenen Indikationen des Produkts aufzunehmen.
– Anito-Cel, die auf BCMA abzielende Zelltherapie von Arcellx, veröffentlichte Phase-2-Ergebnisse bei multiplem Myelom, die laut Analysten mit Carvykti der Partner Legend Biotech und Johnson & Johnson vergleichbar sind. Es sind die Sicherheitsergebnisse, die ihre Ansicht bekräftigen, dass die Arcellx-Zelltherapie potenziell die beste ihrer Klasse ist. Die Studien von Carvykti zeigten einige Fälle verzögerter neurologischer Toxizität, darunter Parkinsonismus, eine Bewegungsstörung. Arcellx wurde entwickelt, um mehr Sicherheit zu bieten, und die bisherigen Ergebnisse zeigen keine Anzeichen von Parkinsonismus. Analysten sagen, dass Arcellx auch Vorteile durch seine Partnerschaft mit Gilead Sciences hat, das über eine globale Infrastruktur zur Herstellung von Zelltherapien und Erfahrung in der Kommerzialisierung solcher Produkte verfügt.
– J&J und Legend ergänzten die Belege dafür, dass Carvykti Patienten mit multiplem Myelom im Vergleich zu Standardtherapien zu einem längeren Leben verhilft. Die Phase-3-Studie, in der die Zelltherapie an Patienten getestet wurde, die zuvor ein bis drei Therapielinien erhalten hatten, zeigte, dass Carvykti nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 33,6 Monaten zu deutlich erhöhten Raten minimaler Resterkrankungsnegativität führte, a Marker für die Überlebensergebnisse von Patienten mit multiplem Myelom.
Ein Blick auf Medikamente gegen Leukämie und Lymphome
–Kura Oncology meldete detailliertere Daten für Ziftomenib, einen Medikamentenkandidaten, der jetzt mit Kyowa Kirin zusammenarbeitet. Der niedermolekulare Menin-Inhibitor wird zur Behandlung von Leukämien entwickelt, die durch bestimmte genetische Mutationen verursacht werden. Die Ergebnisse der Phase-1-Dosisskalationsstudie zeigten eine vollständige Ansprechrate von 100 % bei Patienten mit NPM1-Mutationen. Bei Patienten, deren Krankheit KMT2A-Mutationen aufwies, betrug die vollständige Ansprechrate 83 %. Die Unternehmen gaben an, dass das Medikament in Kombination mit Standardtherapien sicher und gut verträglich sei. Letzten Monat zahlte Kyowa Kirin 330 Millionen US-Dollar für den Beginn der Allianz zu Ziftomenib. Wenn das Medikament auf den Markt kommt, wird es mit Revuforj konkurrieren, einem Meninhemmer von Syndax Pharmaceuticals, der im November die FDA-Zulassung erhielt.
– Das Medikament Jaypirca von Eli Lilly erhielt letztes Jahr die beschleunigte FDA-Zulassung zur Behandlung fortgeschrittener Fälle von Mantelzell-Lymphom nach mindestens zwei vorherigen Therapielinien. Auf der ASH-Konferenz berichtete Lilly über Phase-3-Daten, die die vollständige Zulassung des Arzneimittels, eines niedermolekularen Inhibitors eines Proteins namens BTK, unterstützen könnten. Die Ergebnisse zeigen, dass Jaypirca das Risiko einer Krankheitsprogression oder eines Todesfalls im Vergleich zu Standardbehandlungen um 46 % reduzierte. Die Behandlung mit dem Lilly-Medikament verlängerte außerdem die Zeit bis zur nächsten Behandlung oder dem Tod um durchschnittlich 23,9 Monate. Lilly sagte, dass das Sicherheitsprofil von Jaypirca in Phase 3 mit dem Phase-1/2-Test übereinstimme, der zur Unterstützung der beschleunigten Zulassung des Medikaments verwendet wurde.
– In einer vorab geplanten Analyse einer klinischen Phase-2-Studie zum diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom führte das experimentelle Medikament Zilovertamab Vedotin von Merck zu einer vollständigen Ansprechrate von 97,2 %. Was verhinderte, dass die Studie die 100-Prozent-Marke erreichte, war der Ausschluss von zwei Teilnehmern auf ärztliche Entscheidung, jeweils ein Patient in der Kohorte mit mittlerer und hoher Dosis. Alle Teilnehmer der Niedrigdosisgruppe zeigten eine vollständige Reaktion.
Basierend auf den Ergebnissen klinischer Studien für den Medikamentenkandidaten, ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), hat Merck die niedrige Dosis ausgewählt, um mit der Phase-3-Testung fortzufahren. Die bisherigen Ergebnisse sind ermutigend für diese und andere Therapien, die zur Suche nach ROR1 entwickelt wurden, einem neuartigen Ziel, das derzeit von keinem zugelassenen Medikament angesprochen wird. Zu den weiteren Unternehmen, die auf ROR1 abzielende ADCs entwickeln, gehören Ipsen, das seinen Kandidaten Anfang des Jahres von Sutro Biopharma lizenziert hat, und CStone Pharmaceuticals.
Entwicklungen bei Sichelzellanämie
– Letzten Monat kündigte Beam Therapeutics ermutigende erste klinische Ergebnisse für sechs Patienten an, denen BEAM-101 verabreicht wurde, eine Gen-Editing-Therapie gegen Sichelzellenanämie. Aktualisierte Daten bei ASH bringen einige Zahlen zu den Ergebnissen mit Stand vom 28. Oktober. Die Ergebnisse zeigten, dass diese Patienten im ersten Monat einen fetalen Hämoglobinspiegel von über 60 % und eine Reduzierung des sichelförmigen Hämoglobins unter 40 % erreichten. Diese Werte blieben bis zum letzten verfügbaren Zeitpunkt erhalten, was darauf hindeutet, dass die Wirkung der einmaligen Behandlung dauerhaft ist weit. Das Sicherheitsprofil der Therapie stimmte mit dem von Busulfan überein, der Konditionierungstherapie, die zur Vorbereitung eines Patienten auf die Behandlung mit BEAM-101 eingesetzt wird. Wie bereits berichtet, gab es einen Todesfall aufgrund von Atemstillstand, den die Ermittler auf Busulfan zurückführten. Bei allen sechs behandelten Patienten traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auf, die auf BEAM 101 zurückzuführen waren.
– Novo Nordisk legte Phase-2-Daten für Etavopivat vor, die zeigen, dass das einmal täglich einzunehmende orale Medikament zu einer Verringerung vasookklusiver Krisen, einer Komplikation der Sichelzellenanämie, führte. Die einjährige Proof-of-Concept-Studie zeigte auch einen Anstieg des Hämoglobinspiegels. Mit diesen Ergebnissen sagte Novo Nordisk, dass es die Dosis ausgewählt habe, die in einer klinischen Phase-3-Studie getestet werden soll. Etavopivat kam durch die 1,1 Milliarden US-Dollar teure Übernahme von Forma Therapeutics im Jahr 2022 zu Novo Nordisk.
Informieren Sie sich über Zelltherapien
– Das Krebsziel GPRC5D wird derzeit nur von einem von der FDA zugelassenen Medikament angegangen, dem bispezifischen Antikörper Talvey von Johnson & Johnson, einem Mittel zur Behandlung des multiplen Myeloms. Bristol Myers Squibb will der erste sein, der GPRC5D mit einer Zelltherapie behandelt. Auf der ASH-Tagung präsentierte BMS Phase-1-Daten, die zeigen, dass sein Kandidat, Arlocabtagene Autoleucel (Arlo-Cel), zu dauerhaften Reaktionen führte, die sich im Laufe der Zeit vertieften. Bristol sagt, dass diese Ergebnisse Arlo-Cel als potenzielle First-in-Class-Behandlung für rezidiviertes oder refraktäres multiples Myelom bei stark vorbehandelten Patienten unterstützen. Ein Phase-2-Test der Zelltherapie ist im Gange.
– Der Non-Hodgkin-Lymphom-Zelltherapiekandidat GLPG5101 von Galapagos veröffentlichte weitere Phase-1/2-Ergebnisse, die ermutigende Wirksamkeit und Sicherheit zeigen. Das Unternehmen wies außerdem darauf hin, dass die Vene-zu-Vene-Zeit im Mittel sieben Tage betrug. Im Vergleich dazu kann der mehrstufige Herstellungsprozess für derzeit verfügbare Zelltherapien einen Monat oder länger dauern. Der Prozess von Galapagos nutzt Cocoon, ein Point-of-Care-Fertigungssystem des Auftragsfertigungsgiganten Lonza.
– Orca Bio veröffentlichte Daten für Orca-T, eine allogene T-Zell-Immuntherapie, die zur Behandlung von drei Arten von Blutkrebs getestet wird: akute myeloische Leukämie, akute lymphoblastische Leukämie und myelodysplastisches Hochrisiko-Syndrom. Die Ergebnisse einer dreijährigen Follow-up-Analyse aus Phase 1b zeigten eine Gesamtüberlebensrate von 86 % für das Studienmedikament im Vergleich zu 67 % in einer nicht randomisierten historischen Gruppe, die eine allogene Stammzelltransplantation erhielt.
Orca-T besteht aus hochgereinigten Immunzellen von Spendern. Im Phase-1b-Test sagte Orca Bio, dass diese allogene Therapie in den gesamten USA zuverlässig mit einer Vene-zu-Vene-Zeit von 72 Stunden oder weniger hergestellt wurde. Ein laufender Phase-3-Test, der Orca-T mit herkömmlichen allogenen Stammzelltransplantationen vergleicht, wird voraussichtlich vorläufige Ergebnisse liefern Daten im ersten Halbjahr 2025.
Eine Zusammenfassung seltener Blutkrankheiten
– Sanofi gab Einzelheiten seines Phase-3-Tests von Rilzabrutinib bei persistierender oder chronischer Immunthrombozytopenie bekannt, einer seltenen Immunerkrankung, die zu niedrigen Blutplättchenwerten führt. Die Ergebnisse zeigen, dass der niedermolekulare BTK-Inhibitor bei 65 % der Patienten im Studienmedikamentenarm zu einer Thrombozytenreaktion führte, verglichen mit 33 % der Patienten, die ein Placebo erhielten. Darüber hinaus wurde bei 23 % der Patienten, die Rilzabrutinib erhielten, eine dauerhafte Thrombozytenreaktion beobachtet, im Vergleich zu null in der Placebogruppe. Das Medikament, das aus der 3,7-Milliarden-Dollar-Übernahme von Principia Biopharma im Jahr 2020 stammt, wird derzeit in den USA und Europa behördlich geprüft.
– Die Standardbehandlung für die seltene Blutkrankheit paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) umfasst zwei Blockbuster-Medikamente von AstraZeneca, Soliris und Ultomiris, obwohl Apellis Pharmaceuticals und Novartis versuchen, mit ihren von der FDA zugelassenen Therapien Marktanteile zu gewinnen. Regeneron Pharmaceuticals will mit einer Medikamentenkombination mit diesen Komplementinhibitoren konkurrieren: dem zugelassenen Antikörper Pozelimab (Markenname Veopoz) und der experimentellen RNA-Interferenztherapie Cemdisiran. Derzeit läuft ein Phase-3-Test, bei dem die Kombination gegen Soliris getestet wird. Auf der ASH berichtete Regeneron über Daten einer Sondierungskohorte, in der die beiden Medikamente gegen Ultomiris getestet wurden. Die Ergebnisse zeigten, dass die Regeneron-Medikamentenkombination den Patienten im Vergleich zu Ultomiris dabei half, eine bessere Kontrolle über ihre Krankheit zu erlangen und aufrechtzuerhalten.
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