Die Eigenschaften der Blut-Hirn-Schranke spielen eine wichtige Schutzrolle, verhindern aber auch Arzneimittel daran, das Organ zu erreichen. Große Pharmaunternehmen haben Geschäfte für Technologien gemacht, die ihnen helfen könnten, ihre Moleküle durch diese Schutzmembran zu bringen, und jetzt schließt sich GSK ein und schlägt ein Bündnis auf, das ihm einen neuen Weg gibt, um Medikamente in das Gehirn zur Behandlung von Neurodegeneration zu bringen.
Die angekündigte Vereinbarung am Montag bietet GSK Zugriff auf eine von ABL Bio entwickelte Plattformtechnologie. Spezifische Krankheiten, die vom Pakt bedeckt sind, wurden nicht bekannt gegeben. Der Deal beginnt mit der Bezahlung von GSK in Südkorea, die 38,5 Mio. GBP (ca. 49,1 Millionen US-Dollar) im Voraus bezahlt.
Der Ansatz der Arzneimittelabgabe von ABL basiert auf Grabody, einer Plattformtechnologie, die bispezifische Antikörper entwickelt, Proteine, die so entwickelt wurden, dass sie an zwei Ziele binden. Bei der Behandlung von Gehirnkrankheiten enthält die bispezifischen Antikörper aus Grabody eine Domäne, die an den Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor-1-Rezeptor (IGF1R) bin, ein Rezeptor, der Proteine über die Blut-Hirn-Schranke transportiert. Die andere Bindungsdomäne ist so konzipiert, dass sie nach dem gewünschten Ziel für die Behandlung einer Gehirnstörung verfolgt wird.
GSK und ABL offenbaren nicht die Gehirnziele, die sie verfolgen. Die Vereinbarung deckt jedoch mehrere Programme für neuartige Ziele ab, die mit verschiedenen therapeutischen Modalitäten behandelt werden könnten. Sie sagen beispielsweise, dass ein ABL-Gehirnmedikament verwendet werden könnte, um genetische Medikamente an das Gehirn zu liefern, wie z. B. ein kleines RNA-Medikament oder ein Antisense-Oligonukleotid.
Das fortschrittlichste Gehirnprogramm von ABL ist ein Parkinson -Arzneimittelkandidat für Krankheitsmedikamente in der Entwicklung im Rahmen einer Partnerschaft mit Sanofi. Das Gehirnziel dieses präklinischen Arzneimittels, ABL301, ist Alpha-Synuclein. Während dieses Protein auch das Ziel anderer Parkinson-Arzneimittelkandidaten ist, behauptet ABL, dass der bispezifische Ansatz seines Arzneimittels im Vergleich zu traditionellen monoklonalen Antikörpern effizienter auf Alpha-Synuclein abzielen könnte.
Nach GSKs Deal wird ABL auf die Pharma Giant Technology und das Know-how mit der Grabody-B-Plattform übertragen. GSK übernimmt die Verantwortung für die präklinische und klinische Entwicklung sowie die Produktion und potenzielle Kommerzialisierung. Abhängig vom Fortschritt der Forschung könnte ABL bis zu 2,075 Mrd. GBP (etwa 2,6 Milliarden US -Dollar) Meilensteinzahlungen sowie Lizenzgebühren erhalten, wenn Drogen, die aus dem Deal entstehen, den Markt erreichen.
„Viele der vielversprechendsten neuen Therapien sind Antikörper, die das Gehirn ohne Shuttle nicht effizient erreichen können, um sie über die zu bringen [blood-brain barrier]Christopher Austin, Senior Vice President für Forschungstechnologien, GSK, sagte in einer vorbereiteten Erklärung. „Diese Vereinbarung spiegelt unser Engagement für innovative Plattformtechnologien wider, um die BBB zu überwinden und somit völlig neue Möglichkeiten zur Behandlung dieser verheerenden Krankheiten zu eröffnen, eine wichtige Komponente unserer aufkommenden Pipeline.“
GSK hat bereits Alzheimer-Programme in der klinischen Stufe aus einer Partnerschaft mit Alector, die 2021 begann. Latozinemab (ehemals AL001) befindet sich in Phase 3-Tests. Alector hat angekündigt, bis Ende 20205 vorläufige Daten zu erwarten. Al101 (auch als GSK4527226 bekannt) ist in Phase 2. Beide Medikamente sind monoklonale Antikörper, die zur Verringerung des Abbaues von Progranulin, einem Protein, das die Immunaktivität im Gehirn reguliert.
Das Targeting eines Rezeptors zur Bereitstellung einer Therapie über die Blut-Hirn-Schranke gibt GSK eine andere Möglichkeit, die Neurodegeneration möglicherweise zu behandeln, aber in diesem Ansatz, der als Rezeptor-vermittelte Transzytose bezeichnet wird. Die Plattformtechnologie der Aliada-Therapeutika-Ingenieure antikörper, um die Transferrin- und CD98-Rezeptoren zu zielen, um Moleküle über die Blut-Hirn-Schranke zu transportieren. Ähnlich wie bei ABL, sagte Aliada, dass seine Technologie auf mehrere Arten von therapeutischen Cargos wie Enzymen, Proteinen und Oligonukleotiden angewendet werden kann. Mit dem Bleiprogramm des Biotechs in der frühen klinischen Entwicklung für Alzheimer -Krankheit erklärte sich Abbvie im vergangenen Jahr bereit, 1,4 Milliarden US -Dollar für den Erwerb von Aliada zu zahlen.
Die Forschung von ABL umfasst auch Grabodie -Medikamente in der Entwicklung von Krebs. Eine Partnerschaft mit I-MAB entwickelt PD-L1- und Claudin 18,2-Targeting-Medikamente. Beide Programme befinden sich in Phase 1 für feste Tumoren. Das fortschrittlichste ABL-Programm ist ABL001 (auch bekannt als Tovecimig), ein VEGF-Targeting-Medikament in der klinischen Entwicklung des Spätstadiums für Gallentraktkrebs unter anderem Krebsanzeigen unter einer Partnerschaft mit Compass-Therapeutika.
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