Johnson & Johnson erweitert seine Onkologie-Pipeline mit einem 3,05-Milliarden-Dollar-Deal zur Übernahme von Halda Therapeutics, einem Start-up, dessen erstklassiger Ansatz zur Behandlung von Prostatakrebs Arzneimittelresistenzen überwinden könnte – einschließlich der Resistenz gegen eines der Blockbuster-Produkte des Pharmariesen.
Durch den am Montag angekündigten Bargeschäft erhält J&J die Plattformtechnologie, mit der das Halda-Prostatakrebsmedikament HLD-0915 hergestellt wurde. Diese Technologie hat auch ein präklinisches Programm für Brustkrebs hervorgebracht. J&J stellt fest, dass diese Technologie über das Potenzial zur Behandlung anderer Arten solider Tumoren hinaus auch auf andere Krankheiten angewendet werden könnte.
Halda mit Sitz in New Haven, Connecticut, zielt darauf ab, Krebserkrankungen mit oralen kleinen Molekülen zu behandeln, die sowohl ein krebsspezifisches Protein als auch ein Protein mit einer essentiellen Funktion angreifen. Das Startup sagt, dass dieser bifunktionale Ansatz eine Protein-Protein-Wechselwirkung auslöst, die die wesentliche Zellfunktion unterdrückt und Krebszellen tötet, gesunde Zellen jedoch verschont.
Halda, dessen Name vom altnordischen Wort für „halten“ oder „behalten“ abgeleitet ist, beschreibt seinen Ansatz zur Krebsbekämpfung als „halten und töten“. Das aus der Yale University hervorgegangene Startup basiert auf der Forschung von Craig Crews, einem Professor für Molekular-, Zell- und Entwicklungsbiologie. Crews gründete zuvor Arvinas Therapeutics, ein Biotech-Unternehmen, das Medikamente entwickelt, die auf einem Mechanismus namens gezieltem Proteinabbau basieren, der bifunktionale kleine Moleküle, sogenannte Proteolyse-Targeting-Chimären oder PROTACs, einsetzt. Die Halda-Technologie heißt Regulated Induced Proximity Targeting Chimera oder RIPTAC. Halda tauchte 2023 aus der Tarnung auf.
An der Spitze der Medikamentenpalette von J&J gegen Prostatakrebs steht der Androgenrezeptor-Hemmer Erleada, eine einmal täglich einzunehmende Pille, deren Umsatz im vergangenen Jahr fast 3 Milliarden US-Dollar einbrachte und sie zum drittgrößten Krebsprodukt des Unternehmens machte. Die anderen Prostatakrebstherapien des Pharmariesen sind der CYP17-Inhibitor Zytiga und Akeega, eine vor zwei Jahren zugelassene Kombinationstherapie, die den aktiven pharmazeutischen Wirkstoff in Zytiga mit Niraparib, einem PARP-Inhibitor, kombiniert.
Haldas HLD-0915, formuliert als einmal täglich einzunehmende Pille, soll einen Androgenrezeptor auf Prostatakrebszellen angreifen und dieses Protein mit einem Effektorprotein zusammenbringen, um eine tumortötende Wirkung auszulösen. Eine offene Phase-1/2-Studie ist im Gange. In diese Studie werden Männer ab 18 Jahren mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs aufgenommen, der nach früheren systemischen Therapielinien, darunter einem Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitor wie Erleada von J&J, fortgeschritten ist. Die Patienten haben möglicherweise auch bis zu zwei Taxan-Chemotherapien und eine vorherige Radioliganden-Therapie, beispielsweise Pluvicto von Novartis, erhalten.
Letzten Monat wurden auf der internationalen AACR-NCI-EORTC-Konferenz in Boston Ergebnisse von 40 Patienten im Phase-1-Teil vorgestellt. Halda sagte, dass alle vier Dosen von HLD-0915 gut vertragen wurden und frühe Anzeichen einer Antitumoraktivität zeigten, einschließlich einer Verringerung der biologischen Indikatoren für Prostatakrebs. Die beiden mittleren Dosen wurden für den Phase-2-Teil der klinischen Studie empfohlen, der voraussichtlich Ende dieses Jahres beginnen wird. John Reed, Executive Vice President, Innovative Medicine, R&D bei J&J, sagte, der Ansatz von HLD-0915 biete das Potenzial, Arzneimittelresistenzen zu überwinden, die andere Therapien mit der Zeit unwirksam machen.
„Haldas innovative Technologie ist so konzipiert, dass sie auch dann funktioniert, wenn Krebserkrankungen nicht mehr auf Standardbehandlungen ansprechen, indem sie einen neuartigen Mechanismus nutzt, der die selektive Abtötung von Krebszellen ermöglicht“, sagte Reed in der Übernahmeankündigung von J&J. „Die mit HLD-0915 beobachteten Ergebnisse belegen eine beeindruckende vorläufige Wirksamkeit und ein starkes frühes Sicherheitsprofil bei Prostatakrebs.“
J&J sagte, es erwarte, dass die Halda-Übernahme in den nächsten Monaten abgeschlossen werde.
Foto: Mario Tama, Getty Images
