Malaria führt jedes Jahr zu fast 600.000 Todesfällen, doch vor einem Vierteljahrhundert lag diese Zahl eher bei 2 Millionen. Die Zahl der Todesfälle stieg, weil der Parasit, der Malaria verursacht, eine Resistenz gegen Medikamente entwickelte, die jahrzehntelang der Standard der Behandlung waren, sagte George Jagoe, Executive Vice President, Access & Product Management, Medicines for Malaria Venture (MMV).
Das Blatt wendete sich gegen die Krankheit mit Coartem, einer Kombinationstherapie von Novartis, die nach ihrer ersten behördlichen Zulassung im Jahr 1999 zum neuen Behandlungsstandard für Malariainfektionen wurde. Doch in Teilen Afrikas, in denen diese Infektionskrankheit weit verbreitet ist, gibt es laut Jagoe jetzt besorgniserregende „Rauchsignale“ einer Resistenz gegen Artemisinin, einem der Hauptbestandteile von Coartem. Ein experimentelles Malariamedikament von Novartis, das einen neuen Wirkmechanismus gegen Malaria bietet, hat entscheidende klinische Studienergebnisse, die zeigen, dass die Heilungsraten den von der Weltgesundheitsorganisation empfohlenen Schwellenwert von 90–95 % übertreffen. Die Daten wurden am Mittwoch auf der Jahrestagung der American Society of Tropical Medicine and Hygiene in Toronto vorgestellt.
„Um es ganz klar zu sagen: Die Todesfälle, die wir Ende der 90er und Anfang der 2000er Jahre sahen, etwa 2 Millionen Todesfälle pro Jahr, waren eine direkte Folge des Drogenversagens“, sagte Jagoe während eines Briefings mit Journalisten vor der Datenpräsentation. „Und was uns enorm beschert, das französische Wort ist ‚soulagement‘, es ist wie ein Gefühl der Erleichterung. Das Gefühl der Erleichterung kommt hier buchstäblich von der Tatsache, dass wir im Jahr 2025, kurz vor einem Zulassungsantrag, endlich ein Medikament haben, das kein Artemisinin ist.“
Novartis sagte, es plane, bald die behördliche Zulassung für sein Malariamedikament zu beantragen. Es besteht aus dem neuartigen Molekül Ganaplacid gepaart mit der bestehenden Anti-Malaria-Verbindung Lumefantrin. Novartis bezeichnet diese Kombination mit der Abkürzung „GanLum“. Lumefantrin ist auch der zweite Teil der Wirkstoffkombination, aus der Coartem besteht, dessen von Artemisinin abgeleiteter Bestandteil Artemether ist. Während Artemether die Malaria verursachenden Parasiten Plasmodium falciparum schnell abtötet, eliminiert die länger wirkende Wirkung von Lumefantrin alle übersehenen Parasiten.
Ganaplacide sei in den Labors von Novartis in San Diego entdeckt und entwickelt worden, sagte Sujata Vaidyanathan, Leiterin der globalen Gesundheitsentwicklungseinheit des Unternehmens. Dieses Medikament stört das interne Proteintransportsystem des Parasiten, das für sein Überleben in den roten Blutkörperchen eines Wirts unerlässlich ist. Das Medikament wirkt auch auf den Parasiten in dem Stadium seines Lebenszyklus, in dem er von einer Mücke aufgenommen werden kann, die einen infizierten Wirt sticht. Der Angriff auf den Parasiten in diesem Stadium trage dazu bei, die Krankheitsübertragung zu stoppen, sagte Vaidyanathan.
Novartis evaluierte GanLum in einer klinischen Phase-3-Studie, an der 1.688 Erwachsene und Kinder mit Malaria an 34 Standorten in 12 afrikanischen Ländern teilnahmen. Das Studienmedikament, das drei Tage lang einmal täglich als Granulatbeutel verabreicht wurde, wurde zusammen mit der Standardtherapie Coartem getestet und mit der Behandlung mit Coartem allein verglichen.
Die Ergebnisse zeigten, dass der Anteil der Patienten, die 28 Tage nach Beginn der Behandlung, korrigiert durch den Ausschluss neuer Infektionen, frei von klinischen Symptomen und Ausgangsparasiten waren, 97,4 % für GanLum und Coartem betrug, verglichen mit 84 % für die Standardtherapie Coartem. Der Anteil der Patienten, die 28 Tage nach Beginn der Behandlung frei von klinischen Symptomen und Parasiten waren, betrug 85,3 % für GanLum und Coartem im Vergleich zu 82,1 % für Coartem allein, unabhängig davon, ob ein Wiederauftreten auf ein erneutes Auftreten oder eine Neuinfektion zurückzuführen war. Diese Ergebnisse erfüllten das Hauptziel, zu zeigen, dass GanLum dem Behandlungsstandard nicht unterlegen war. Abdoulaye Djimdé, Professor für Parasitologie und Mykologie an der University of Sciences Techniques and Technologies in Bamako, Mali, der an den klinischen Studien mit GanLum teilnahm, sagte, das Sicherheitsprofil des Studienmedikaments sei mit dem von Coartem vergleichbar und unerwünschte Ereignisse stünden im Allgemeinen im Einklang mit der Grunderkrankung.
Während MMV die Entwicklung von GanLum begrüßt, bedeutet dies nicht, dass die Arzneimittelfamilie, zu der auch Coartem gehört, aufgegeben wird, sagte Jagoe. Diese Malariamedikamente wirken immer noch. Aber er fügte hinzu, dass die Tatsache, dass Kenia, Ruanda und Uganda über genügend resistente Stämme verfügten, um eine klinische Studie zu ermöglichen, ein Signal dafür sei, dass ein neues Medikament benötigt werde.
„Ich würde es „bereit“ nennen, einen Feuerlöscher hinten zu haben, den man zwar benutzen kann, den man aber vielleicht nicht unbedingt einsetzen kann, im Gegensatz dazu, dass das Haus brennt und man nichts hat“, sagte Jagoe.
David Fidock, Professor für Mikrobiologie, Immunologie und medizinische Wissenschaften an der Columbia University und Präsident der American Society of Tropical Medicine and Hygiene, sagte, dass GanLum seiner Meinung nach nach den behördlichen Genehmigungen in den am stärksten gefährdeten Ländern in mehrere Therapielinien eingeführt werden sollte. Er sagte, dazu gehöre auch Ruanda, wo schätzungsweise 40–50 % der Parasiten bereits die Mutation hätten, die sie resistent gegen Artemisinin-Therapien mache.
Vaidyanathan sagte, Novartis werde die behördliche Zulassung auf dem gleichen Swissmedic-Weg beantragen wie für Coartem Baby, eine für Neugeborene und Kleinkinder entwickelte Formulierung von Coartem, die im Sommer von der Schweizer Arzneimittelbehörde zugelassen wurde. Novartis spricht auch mit Aufsichtsbehörden in Subsahara-Afrika.
GanLum wurde von Novartis mit wissenschaftlicher und finanzieller Unterstützung von MMV und im Rahmen des WANECAM2-Konsortiums entwickelt, das durch das von der Europäischen Union unterstützte European & Developing Countries Clinical Trials Partnership Program finanziert wird. Weitere Mittel kamen vom Deutschen Zentrum für Luft- und Raumfahrt und dem britischen Ministerium für Gesundheit und Soziales.
Illustration von Novartis
