Eli Lilly schließt einen weiteren Deal mit genetischen Medikamenten ab und erhält weltweite Rechte an der Netzhaut-Gentherapie MeiraGTx
Eine experimentelle MeiraGTx-Gentherapie, deren klinische Daten die Umkehrung der Blindheit bei Kindern mit einer seltenen, erblichen Augenerkrankung belegen, geht an Eli Lilly.
Gemäß den Bedingungen der am Montag bekannt gegebenen Vereinbarung zahlt Lilly 75 Millionen US-Dollar im Voraus für die weltweiten Rechte an der Gentherapie AAV-AIPL1. MeiraGTx könnte bis zu weitere 135 Millionen US-Dollar an kurzfristigen Zahlungen erhalten, die an regulatorische und Zulassungsmeilensteine gebunden sind. Das in New York ansässige Biotech-Unternehmen bereitet diese Gentherapie derzeit für Anträge auf behördliche Zulassung in den USA und Europa vor.
AAV-AIPL1 wurde zur Behandlung der Leber-kongenitalen Amaurose 4 (LCA4) entwickelt, die durch genetische Mutationen im AIPL1-Gen verursacht wird. Das AIPL1-Protein ist wichtig für die ordnungsgemäße Funktion der Stäbchen- und Zapfen-Photorezeptoren des Auges. Mutierte Versionen dieses Proteins führen zu einer Netzhautdegeneration. LCA4-Patienten haben entweder bei der Geburt eine schwere Sehbehinderung oder entwickeln diese kurz danach. Derzeit gibt es keine Behandlungsmöglichkeiten für LCA4.
Die MeiraGTx-Gentherapie verwendet einen Adeno-assoziierten viralen Vektor, um funktionelle Kopien des AIPL1-Gens an die Photorezeptoren der zentralen Netzhaut zu liefern. Die einmalige Behandlung erfolgt durch subretinale Injektion. MeiraGTx testete seine LCA4-Gentherapie in einer offenen, einarmigen Studie, an der 11 Kinder im Alter zwischen 1 und 4 Jahren teilnahmen. Alle Teilnehmer waren bei der Geburt gesetzlich blind; Ihre einzige Sehschärfe war die Wahrnehmung von Licht.
Im vergangenen Februar berichtete MeiraGTx über klinische Studienergebnisse, die zeigten, dass alle Teilnehmer vier oder mehr Wochen nach Erhalt der Gentherapie eine Verbesserung der Sehschärfe in den behandelten Augen verspürten. Darüber hinaus zeigten die Patienten im Vergleich zum unbehandelten Auge eine Verbesserung des funktionellen Sehvermögens und den Erhalt der Netzhautstruktur. Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen berichtet. Detaillierte Ergebnisse wurden in der Fachzeitschrift The Lancet veröffentlicht.
Im Rahmen der Vereinbarung könnte MeiraGTx bis zu 400 Millionen US-Dollar an Meilensteinzahlungen von Lilly erhalten, eine Summe, die bis zu 135 Millionen US-Dollar an kurzfristigen Zahlungen umfasst. Wenn die Gentherapie zugelassen wird, würde das Biotech-Unternehmen auch Lizenzgebühren aus Lillys Verkäufen des kommerzialisierten Produkts erhalten. Mit dem Deal für AAV-AIPL1 beginnt eine umfassendere Zusammenarbeit zwischen den beiden Unternehmen. Laut einem Zulassungsantrag von MeiraGTx erhält Lilly außerdem die Rechte zur Entwicklung und Vermarktung präklinischer Therapiekandidaten, die MeiraGTx für andere erbliche Netzhautdystrophien in der Entwicklung hat. Diese Krankheiten wurden nicht bekannt gegeben.
In der Einreichung heißt es, dass Lilly eine exklusive Lizenz für proprietäre intravitreale MeiraGTx-Kapside (die Proteinhüllen, die die genetische Ladung einer Gentherapie umschließen und deren Abgabe an bestimmte Gewebe im Körper zielen) zur Verwendung mit bis zu fünf von Lilly ausgewählten ophthalmologischen Zielen besitzt. Das Pharmaunternehmen erhält außerdem eine exklusive Lizenz für proprietäre pan-retinale oder stäbchenspezifische Promotoren zur Verwendung mit bis zu fünf von Lilly auszuwählenden Zielen. MeiraGTx gewährt Lilly außerdem bestimmte Rechte zur Nutzung seiner proprietären Riboswitch-Technologie für Gen-Editing-Anwendungen im Auge. Riboswitch ermöglicht die In-vivo-Produktion eines therapeutischen Proteins oder einer geneditierenden Nuklease. Diese Produktion wird durch ein orales kleines Molekül gesteuert.
Die Gentherapie ist ein wachsender Teil von Lillys Pipeline. Im Jahr 2021 erwarb der Pharmariese Prevail Therapeutics, einen Entwickler von Gentherapien für neurodegenerative und seltene Erkrankungen. Seitdem hat Prevail mit dem Startup Capsida Biotherapeutics eine Forschungs- und Entwicklungsallianz für mehrere Arzneimittel geschlossen, die Gentherapien für Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS) umfasst. Im Jahr 2022 kaufte Lilly Akouos, Entwickler einer Gentherapie für eine seltene, erbliche Form von Hörverlust. Anfang dieses Jahres hat Lilly einen Vertrag abgeschlossen, um sich die Rechte an einem Kapsid von Sangamo Therapeutics für die Lieferung genomischer Medikamente gegen ZNS-Erkrankungen zu sichern. Und letzten Monat hat Lilly Adverum Biotechnologies übernommen, dessen führendes Programm eine Gentherapie in Phase-3-Tests für die feuchte Form der altersbedingten Makuladegeneration ist.
In einer vorbereiteten Erklärung sagte Andrew Adams, Vizepräsident der Lilly-Gruppe für Molekülforschung, dass die Augenheilkunde ein aufstrebendes Interessengebiet für sein Unternehmen sei.
„Wir freuen uns, mit MeiraGTx zusammenzuarbeiten, um Patienten auf der ganzen Welt, die an Augenkrankheiten leiden, transformative Behandlungen anzubieten, beginnend mit AAV-AIPL1, das die beispiellose Fähigkeit gezeigt hat, das Sehvermögen bei Kindern wiederherzustellen, die legal blind geboren wurden“, sagte er.
Foto: Karen Bleier /AFP, über Getty Images
