Die Kombination eines experimentellen Medikaments von BioAge Labs mit dem zugelassenen Adipositasmedikament Zepbound von Eli Lilly hat einen großen Rückschlag erlitten: ein Sicherheitssignal, das bei einigen Teilnehmern klinischer Studien beobachtet wurde und das Biotechnologieunternehmen dazu veranlasst hat, die genau beobachtete Studie in der mittleren Phase abzubrechen.
Das besorgniserregende Signal seien erhöhte Leberenzyme, gab BioAge nach Börsenschluss am Freitag bekannt. Für das Medikament Azelaprag von BioAge oder jedes andere Medikament sind höhere Werte dieser Enzyme ein potenzielles Zeichen für die Toxizität des Medikaments. Das Unternehmen sagte, es werde die Verabreichung des experimentellen Arzneimittels an alle Teilnehmer einstellen und keine weiteren Probanden in die Phase-2-Studie aufnehmen. BioAge fügte hinzu, dass es alle Prüfer klinischer Studien sowie die Aufsichtsbehörden benachrichtigt habe.
Die enttäuschende Entwicklung der klinischen Studie erfolgt weniger als drei Monate, nachdem BioAge durch einen Börsengang mehr als 200 Millionen US-Dollar eingesammelt hat, beflügelt durch das Potenzial von Azelaprag, die Gewichtsabnahme zu verbessern und gleichzeitig die Muskelmasse zu erhalten. Eines der bekannten Probleme bei Zepbound und anderen Adipositas-Medikamenten seiner Medikamentenklasse besteht darin, dass Patienten sowohl Muskeln als auch Fett verlieren.
Der Erhalt der Muskelmasse ist ein zentrales Ziel für Unternehmen, die die nächste Welle von Medikamenten gegen Fettleibigkeit entwickeln. Zu den Unternehmen, die solche Medikamente entwickeln, entweder als Teil von Kombinationsbehandlungen oder als Monotherapien, gehören Scholar Rock, Rivus Pharmaceuticals und Skye Bioscience. Das starke Interesse der Anleger am Ansatz von BioAge ermöglichte es dem Biotech-Unternehmen, seinen Börsengang mit einem Aktienpreis von 18 US-Dollar pro Stück zu steigern. Nachdem der Aktienkurs von BioAge am Freitag bei 20,09 US-Dollar schloss, stürzte er im nachbörslichen Handel auf etwa 6,60 US-Dollar pro Aktie ab.
Azelaprag ist ein kleines Molekül, das den Apelinrezeptor binden und aktivieren soll, der den Muskelstoffwechsel, das Muskelwachstum und die Muskelreparatur reguliert. BioAge testete das Medikament zunächst zur Erhaltung der Muskelmasse bei älteren Patienten und veröffentlichte Ergebnisse, die die Vorbeugung von Muskelatrophie belegen. Auch der kleine Phase-1b-Test zeigte keine Sicherheitssignale. BioAge verlagerte den Schwerpunkt des Medikaments auf Fettleibigkeit, nachdem ermutigende präklinische Tests des Moleküls in Kombination mit Lilly’s Zepbound einen größeren Gewichtsverlust als Zepbound allein zeigten. Darüber hinaus zeigte die Studie eine Verbesserung der Körperzusammensetzung und Muskelfunktion. Diese Ergebnisse führten zu einer Zusammenarbeit mit Lilly.
Die klinische Phase-2-Studie mit dem Namen STRIDES hatte eine gezielte Rekrutierung von 220 Teilnehmern im Alter von 55 Jahren und älter. Es wurde für vier Patientengruppen konzipiert. Zwei Kohorten testeten die tägliche orale Gabe von Azelaprag und die wöchentliche Gabe von Zepbound, jeweils als Monotherapie. Zwei weitere Gruppen testen die Medikamente in Kombination: Eine Gruppe testet Azelaprag einmal täglich und die andere Gruppe testet Azelaprag zweimal täglich.
BioAge sagte, dass die erhöhten Leberenzymwerte bei 11 der bisher 204 eingeschlossenen Patienten beobachtet wurden. Die Teilnehmer, die diese höheren Leberenzyme aufwiesen, erhielten Azelaprag, das Unternehmen machte jedoch keine Angaben zu den Kohorten, in denen diese Signale auftraten. BioAge stellte fest, dass in der Nur-Zepbound-Gruppe keine derartigen Signale beobachtet wurden. Bei denjenigen, die höhere Leberenzymwerte aufwiesen, gab es laut BioAge keine klinisch signifikanten Symptome. Die Nachbeobachtung der bereits eingeschriebenen Teilnehmer wird außerhalb des Studienmedikaments fortgesetzt und das Unternehmen plant, die klinischen Daten aller Probanden zu analysieren. BioAge geht davon aus, dass es im ersten Quartal 2025 ein Update für Azelaprag geben wird.
„Wir haben die schwierige Entscheidung getroffen, die STRIDES-Phase-2-Studie zu Azelaprag abzubrechen, weil klar wurde, dass das sich abzeichnende Sicherheitsprofil der derzeit getesteten Dosen nicht mit unserem Ziel einer erstklassigen oralen Adipositastherapie übereinstimmt“, sagte Kristen, CEO von BioAge sagte Fortney in einer vorbereiteten Erklärung. „Obwohl dieses Ergebnis eine große Enttäuschung ist, sind wir weiterhin ermutigt durch das vielversprechende präklinische und Ph1b-Wirksamkeitsprofil von Azelaprag.“
Wenn das Sicherheitssignal dazu führt, dass BioAge Azelaprag aufgibt, werden sich Unternehmen und Investoren auf einen hirndurchdringenden niedermolekularen Inhibitor von NLRP3 konzentrieren, einem Proteinkomplex, der mit Neuroinflammation assoziiert ist. Im Gegensatz zu Azelaprag, das von Amgen lizenziert wurde, entdeckte BioAge sein NLRP3-blockierendes Molekül intern mithilfe seiner Plattformtechnologie zur Analyse menschlicher Langlebigkeitsdaten. Fortney sagte, während BioAge die nächsten Schritte für Azelaprag prüft, werde das Unternehmen das NLRP3-Programm sowie zusätzliche Programme, die auf seiner Technologieplattform basieren, weiter vorantreiben. In seinen Finanzberichten hat BioAge erklärt, dass es damit rechnet, in der zweiten Hälfte des Jahres 2025 einen Zulassungsantrag für ein neues Arzneimittel für das NLRP3-Medikament einzureichen und damit möglicherweise den Grundstein für den Beginn klinischer Tests im Jahr 2026 zu legen.
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