Braveheart Bio erhält 185 Millionen US-Dollar für ein Medikament, das mit Bristol Myers Squibb Cardio Med mithalten könnte
Bristol Myers Squibb verfügt derzeit über das einzige Medikament, das speziell für die Behandlung der obstruktiven hypertrophen Kardiomyopathie zugelassen ist, einer schwächenden Erkrankung, die zu Herzversagen führen kann. Sicherheitsrisiken und Einschränkungen bei diesem Medikament stellen jedoch immer noch einen ungedeckten Patientenbedarf dar, den immer mehr Biotech-Unternehmen zu decken versuchen.
Braveheart Bio entwickelt ein Medikament, dessen bisherige klinische Daten das Potenzial für Sicherheitsvorteile sowie einen größeren Komfort für Patienten und Ärzte zeigen. Das in San Francisco ansässige Unternehmen Braveheart bereitet sich darauf vor, sein einlizenziertes Molekül in die Phase-3-Testphase zu bringen, und am Mittwoch gab das Startup 185 Millionen US-Dollar für diese globale klinische Studie bekannt, die voraussichtlich im Jahr 2026 beginnen wird.
Bei der obstruktiven hypertrophen Kardiomyopathie (oHCM) wird der Herzmuskel dicker, wodurch es für das Organ schwieriger wird, Blut zu pumpen. Zu den Standardbehandlungen gehören ältere Medikamente, die nicht für oHCM entwickelt wurden, wie etwa blutdrucksenkende Betablocker und Kalziumkanalblocker. Diese Medikamente bekämpfen nicht die zugrunde liegende Ursache der Verdickung, die auf übermäßige Kontraktionen zurückzuführen ist, die durch mutierte Versionen eines Herzmuskelproteins namens Myosin ausgelöst werden.
Das Medikament von Braveheart, BHB-1893, ist ein oraler, niedermolekularer Myosin-Inhibitor. Die Blockierung dieses Ziels wurde von Camzyos von BMS klinisch und behördlich validiert, das 2022 der erste Myosin-Inhibitor wurde, der von der FDA zur Behandlung von oHCM zugelassen wurde. Aber dieses Medikament, von dem man annimmt, dass es ein Verkaufsschlager wird, hat auch die Wirkung, die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) zu reduzieren, d. h. wie viel Blut die linke Herzkammer bei jeder Kontraktion pumpt. Eine verringerte LVEF kann zu Herzinsuffizienz führen, ein Risiko, auf das in einer Blackbox-Warnung auf dem Camzyos-Etikett hingewiesen wird. Aufgrund dieses Risikos ist Camzyos nur über eine Risikobewertungs- und Mitigationsstrategie (REMS) verfügbar, ein Programm zur Überwachung und Bewältigung potenzieller Komplikationen.
Travis Murdoch, CEO von Braveheart, sagt, dass BHB-1893 einen Sicherheitsvorteil haben könnte. Die Behinderung des Blutflusses bei oHCM führt zu einem hohen Gradienten, einem Maß dafür, wie viel Kraft zum Pumpen von Blut erforderlich ist. Ein hoher Gradient bedeutet, dass das Herz härter arbeiten muss. Als Klasse reduzieren Myosininhibitoren den Gradienten. Aber Murdoch sagte, die Daten von BHB-1893 zeigten das Potenzial, der Klassenbeste zu werden.
„Wir sehen eine sehr dramatische Verringerung des Gefälles“, sagte Murdoch. „Anhand der Phase-1-Daten erreichten alle Patienten innerhalb weniger Tage eine vollständige Gradientenreaktion. Und das deutet unserer Meinung nach tatsächlich auf ein Potenzial für eine höhere Wirksamkeit hin, das in weiteren klinischen Studien umgesetzt und untersucht werden muss.“
Die Phase-1-Daten wurden auf dem Kongress der European Society of Cardiology im September vorgestellt. Kurz darauf gab Hengrui Pharma, das in Shanghai ansässige Unternehmen, das das Molekül entdeckt und entwickelt hatte, bekannt, dass Braveheart weltweite Rechte an dem Medikament lizenziert hat, mit Ausnahme von China, Hongkong, Macao und Taiwan. Murdoch sagte, sein Unternehmen habe auch ermutigende Ergebnisse der Phase 2 erzielt, diese Daten bleiben jedoch vertraulich. Hengrui prüft derzeit das Medikament mit der Bezeichnung HRS-1893 in einem Phase-3-Test in China.
Die bisherigen Daten zu BHB-1893 deuten auf einen größeren Sicherheitsspielraum hin, bevor nachteilige Auswirkungen auftreten, sagte Murdoch. Dieser Spielraum könnte die Sicherheitsrisiken und das REMS-Programm vermeiden, die mit Camzyos einhergehen. Das REMS für Camzyos erfordert Echokardiogramm-Bewertungen der LVEF vor und während der Behandlung. Murdoch, ein Gastroenterologe, sagte, dass Patienten, die BHB-1893 einnehmen, innerhalb von etwa einer Woche einen Steady State erreichen, d. h. die Konzentration der Medikamente im Körper bleibt konstant im therapeutischen Bereich. Das schnellere Erreichen eines Steady-State vereinfacht die Dosistitration und macht BHB-1893 zu einem möglicherweise besser abstimmbaren Medikament, sagte er.
„Das ist wichtig im Hinblick darauf, wie und wann Ärzte Medikamente in diesem Kurs einsetzen werden, denn eine kompliziertere Titration mit vielen Echokardiogrammen ist für die Patienten ziemlich belastend.“ [healthcare] System“, sagte Murdoch.
Murdoch lehnte es ab, die molekularen Eigenschaften von BHB-1893 zu spezifizieren, die es zu einem potenziell besseren Medikament machen, und sagte, diese Details würden nicht bekannt gegeben. Er sagte jedoch, die Pharmakologie von BHB-1893 scheine anders zu sein, was durch die bisherigen Ergebnisse klinischer Studien gestützt werde. Braveheart entwickelt dieses Molekül auch für das weniger verbreitete nicht-obstruktive HCM, das eine weitere Differenzierung zum BMS-Medikament bieten könnte. Im April hat Camzyos trotz positiver Trends bei vielen Biomarkern einen Phase-3-Test in dieser Indikation nicht bestanden. Murdoch sagte, diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass ein anderes Molekül mit einem anderen Profil erfolgreich sein könnte.
Murdoch war zuletzt CEO von Human Immunology Biosciences (HI-Bio), einem Entwickler von Medikamenten gegen Autoimmunerkrankungen. Im vergangenen Jahr zahlte Biogen im Rahmen seiner Pipeline-Diversifizierungsstrategie mehr als 1,1 Milliarden US-Dollar für die Übernahme des Startups im klinischen Stadium. Murdoch leitete weiterhin das HI-Bio-Team unter Biogen, doch im Sommer überredeten ihn die Investmentfirmen, die Braveheart gründeten, zum Beitritt. Murdoch sagte, die Firmen hätten ein Jahr lang weltweit nach kardiovaskulären Wirkstoffen gesucht und BHB-1893 sei an die Spitze gelangt.
Zu den Investoren der Serie-A-Finanzierung von Braveheart gehören Andreessen Horowitz, Forbion, OrbiMed, Enavate Sciences und Frazier Life Sciences. Chris Viehbacher, CEO von Biogen, ist Vorstandsvorsitzender von Braveheart. Braveheart zahlte 75 Millionen US-Dollar für die Lizenzierung von BHB-1893; Hengrui könnte Meilensteinzahlungen in Höhe von bis zu 1 Milliarde US-Dollar erhalten, die an den Fortschritt des Arzneimittels geknüpft sind.
Zu den Startups, die Medikamente für nicht-obstruktive HCM entwickeln, gehören Haya Therapeutics und Imbria Pharmaceuticals. Ein oHCM-Medikament könnte bald Patienten erreichen. Eine Entscheidung der FDA zu Aficamten, einem von Cytokinetics entwickelten Herz-Myosin-Hemmer, wird für den 26. Dezember erwartet. Ursprünglich war für dieses Medikament eine Zulassungsentscheidung im Mai geplant, aber die FDA teilte Cytokinetics mit, dass sie mehr Zeit benötige, um das vorgeschlagene REMS für das Medikament zu prüfen. Wie Braveheart sieht Cytokinetics die Sicherheit als Schlüssel zur Unterscheidung seines Arzneimittels vom obstruktiven HCM-Produkt von BMS an.
„Wir glauben, dass die kommerziellen Aussichten von Aficamten in hohem Maße davon abhängen, ob die FDA Aficamten mit einem Etikett und REMS zulässt, die für verschreibende Ärzte und Patienten weniger herausfordernd sind als das für Camzyos geltende REMS“, sagte Cytokinetics in seinem jüngsten Quartalsbericht.
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