Zwei Medikamente von Sarepta Therapeutics zur Behandlung verschiedener genetischer Untergruppen von Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie haben die für ihre beschleunigte FDA-Zulassung erforderliche Bestätigungsstudie nicht bestanden. Sarepta-Führungskräfte sagen, dass es immer noch einen Weg für die traditionelle FDA-Zulassung gibt, dieser könnte jedoch auf der regulatorischen Flexibilität beruhen, die die Behörde dem Unternehmen und anderen Entwicklern von Therapien für seltene Krankheiten gezeigt hat.
Vyondys 53 von Sarepta, zugelassen im Jahr 2019, und Amondys 45, zugelassen im Jahr 2021, erhielten beide ihre raschen behördlichen Zustimmungen auf der Grundlage klinischer Studienergebnisse, die zeigten, dass die Behandlung zu höheren Dystrophinspiegeln führte, einem wichtigen Muskelprotein, das Duchenne-Patienten fehlt. Diese Antisense-Oligonukleotid-Medikamente mussten jedoch noch in einer längeren und größeren Bestätigungsstudie getestet werden, um Patienten hinsichtlich einer Reihe von Muskelfunktionsmessungen zu untersuchen.
Nach Börsenschluss am Montag meldete Sarepta vorläufige Phase-3-Ergebnisse, aus denen hervorgeht, dass die Behandlung mit den Duchenne-Medikamenten zu einer zahlenmäßig besseren, aber statistisch nicht signifikanten Verbesserung gegenüber dem Hauptziel führte, nämlich der Zeit, die ein Patient benötigt, um vier Stufen hinaufzusteigen. Sarepta sagte, das negative Ergebnis der neunjährigen Studie sei auf die Covid-19-Pandemie zurückzuführen, bei der 43 % der betroffenen Teilnehmer nacheinander eine Dosis der einmal wöchentlich infundierten Medikamente versäumt hätten. Im Durchschnitt ließen die Studienteilnehmer acht aufeinanderfolgende Dosen aus.
Unter Ausschluss der Daten der 57 Teilnehmer, deren doppelblinde Dosierungsperiode sich mit der Pandemie überschnitt, zeigten die Ergebnisse laut Sarepta eine 30-prozentige Verringerung des Krankheitsverlaufs im Vergleich zu Placebo über zwei Jahre, gemessen anhand des Vier-Stufen-Tests. Während einer Telefonkonferenz am Montagabend räumte Doug Ingram, CEO von Sarepta, ein, dass der Ausschluss der 57 von Covid betroffenen Studienteilnehmer die Aussagekraft der Studie verringert. Er sagte jedoch, dass die Änderung für die verbleibenden 168 Patienten klinisch bedeutsam sei. Ingram fügte hinzu, dass es wichtig sei, die Duchenne-Medikamente langfristig zu betrachten.
„Das Schöne daran, dass diese Therapien so lange im Handel erhältlich sind, ist, dass wir sehen können, was langfristig passiert“, sagte Ingram. „Du siehst es an [Vyondys] Seit sechs Jahren müssen diese Kinder im wahrsten Sinne des Wortes fast drei Jahre später im Rollstuhl sitzen, und die Zeit bis zur Beatmung ist deutlich anders.“
Medikamenten, die die Bestätigungsstudien nicht bestehen, kann die Marktzulassung entzogen werden. Basierend auf Sareptas früheren Gesprächen mit der FDA geht Ingram nicht davon aus, dass dies Vyondys und Amondys passieren wird. Laut Ingram sei der Standard für den Widerruf der Marktzulassung „nur in einem Szenario gegeben, in dem keine relevanten Analysen den klinischen Nutzen bestätigen würden“. Er fügte hinzu, dass die klinische Studie und die Beweise aus der Praxis weiterhin den Nutzen für die Patienten belegen. Das Unternehmen plant, mit der FDA über die Umstellung des Status der Duchenne-Arzneimittel auf traditionelle behördliche Zulassungen zu diskutieren.
Sarepta gab keine Ergebnisse zu den sekundären Zielen der Studie bekannt. Aber Louise Rodino-Klapac, Präsidentin für Forschung und Entwicklung sowie technischen Betrieb des Unternehmens, sagte, dass diese Ziele, die zusätzliche Messungen der Muskelfunktion sowie biologische Endpunkte umfassen, auf einem zukünftigen medizinischen Treffen vorgestellt werden.
Sarepta hatte ein hartes Jahr. Drei Patienten, die Sarepta-Gentherapien erhalten hatten, starben im Jahr 2025. Zwei dieser Patienten erhielten Elevidys von Sarepta, eine Duchenne-Gentherapie, deren beschleunigte Zulassung letztes Jahr kontrovers in eine traditionelle umgewandelt wurde, obwohl die bestätigende klinische Studie fehlschlug. Alle drei Todesfälle wurden auf akutes Leberversagen zurückgeführt. Elevidys bleibt für Duchenne-Patienten verfügbar, die noch laufen können, nicht jedoch für Patienten, deren Krankheit so weit fortgeschritten ist, dass sie nicht mehr gehfähig sind. Derzeit laufen Gespräche mit der FDA über Änderungen am Immunsuppressionsschema von Elevidys, um das Risiko einer Leberschädigung zu verringern.
Der Finanzbericht von Sarepta für das dritte Quartal 2025 weist einen Umsatz von 399,4 Millionen US-Dollar aus, was einem Rückgang von 14,5 % im Vergleich zum gleichen Zeitraum des Vorjahres entspricht. Das Unternehmen führte den geringeren Umsatz auf den Rückgang der Elevidys-Lieferungen zurück. Das erhöht den Druck auf Sareptas chronisch verabreichte Duchenne-Therapien, Einnahmen zu erzielen, aber Finanzanalysten teilen nicht den Optimismus des Unternehmens in Bezug auf diese Medikamente. In einer am Dienstag an die Anleger verschickten Mitteilung sagte Sami Corwin, Analyst bei William Blair, dass es eine negative Entwicklung sei, dass die Phase-3-Studie ihr Hauptziel nicht erreicht habe.
„Obwohl das Management zuversichtlich ist, dass Vyondys 53 und Amondys 45 dadurch ihre Marktzulassung nicht verlieren werden, sind wir skeptischer und glauben, dass die Reaktion der Aktie (Rückgang um 37 % nachbörslich) darauf hindeutet, dass sich die Anleger auch Sorgen um die Zukunft dieser beiden Produkte machen“, schrieb Corwin.
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