UCB-Medikament wird erste von der FDA zugelassene Behandlung für äußerst seltene und tödliche mitochondriale Erkrankungen
Die Energie, die die Zellen des menschlichen Körpers antreibt, stammt aus winzigen Zellbestandteilen, den sogenannten Mitochondrien. So wie eine entladene Batterie die Bedienung eines elektronischen Geräts erschwert, beeinträchtigen mitochondriale Störungen die Zellfunktion und verursachen eine zunehmende Muskelschwäche, die die Fähigkeit des Patienten, sich zu bewegen, zu schlucken und sogar zu atmen, beeinträchtigt. Für ein bestimmtes mitochondriales Depletionssyndrom gibt es jetzt seine erste von der FDA zugelassene Therapie, ein Medikament, das UCB im Rahmen eines 1,9-Milliarden-Dollar-Deals erworben hat.
Kygevvi von UCB ist zur Behandlung von Thymidinkinase-2-Mangel (TK2d) bei Erwachsenen und Kindern zugelassen, deren Krankheitssymptome im Alter von 12 Jahren oder früher begannen. Kygevvi ist nicht nur die erste zugelassene Therapie für TK2d, sondern auch das erste Medikament für extrem seltene Krankheiten für UCB mit Sitz in Brüssel, Belgien.
TK2d entsteht durch einen angeborenen Mangel des namensgebenden Enzyms der Krankheit, das für die Produktion und Reparatur mitochondrialer DNA von entscheidender Bedeutung ist. Während Muskelschwäche in Armen und Beinen das häufigste Symptom ist, beeinträchtigt die Krankheit auch die Atmung. Atemversagen ist die häufigste Todesursache bei TK2d-Patienten. Vor der Zulassung von Kygevvi war die einzige Behandlung für TK2d eine unterstützende Behandlung zur Behandlung der Krankheitssymptome. Nach Angaben der FDA wurden in der medizinischen Literatur schätzungsweise 120 TK2d-Fälle beschrieben, die Erkrankung wird jedoch möglicherweise unterdiagnostiziert.
Kygevvi besteht aus Doxecitin und Doxribtimin. Bei beiden handelt es sich um Pyrimidinnukleoside, Moleküle, die für die Synthese mitochondrialer DNA unerlässlich sind. Das UCB-Medikament soll diese Moleküle in die mitochondriale DNA der Skelettmuskulatur einbauen. Kygevvi ist als Lösung zum Einnehmen formuliert, deren Tagesdosis vom Gewicht des Patienten abhängt.
UCB hat Kygevvi durch die Übernahme des Arzneimittelentwicklers für seltene Krankheiten Zogenix im Jahr 2022 in seine Pipeline aufgenommen. Der wichtigste Vermögenswert des 1,9-Milliarden-Dollar-Deals war Fintepla. Fintepla ist derzeit für die Behandlung zweier seltener Epilepsiearten zugelassen und hat sich zu einem der Kernprodukte von UCB für die Neurologie entwickelt. Vor der Übernahme plante Zogenix, die behördliche Zulassung von Kygevvi auf der Grundlage der Ergebnisse einer entscheidenden Phase-2-Studie zu beantragen, an der Teilnehmer teilnahmen, deren TK2d-Symptome auftraten, als die Patienten 12 Jahre oder jünger waren. Der FDA-Antrag von UCB für das Medikament umfasste diese offene Studie sowie Daten aus zwei retrospektiven Diagramm-Review-Studien (Überprüfungen vorhandener Patientenakten) und einem erweiterten Zugangsprogramm.
Die Wirksamkeit von Kygevvi wurde durch den Vergleich des Gesamtüberlebens von Kindern und Erwachsenen mit einer externen Kontrollgruppe unbehandelter Patienten beurteilt. Die Ergebnisse von 78 übereinstimmenden Paaren zeigten drei Todesfälle in der Kygevvi-Gruppe und 28 Todesfälle in der externen Kontrollgruppe. Nach 10 Jahren betrug die durchschnittliche Überlebenszeit in der Studienmedikamentengruppe 9,6 Jahre gegenüber 5,7 Jahren in der Kontrollgruppe. Zu den häufigsten Nebenwirkungen, die in klinischen Tests berichtet wurden, gehörten Durchfall, Bauchschmerzen, Erbrechen und erhöhte Leberenzymwerte, was ein Zeichen für die Toxizität des Arzneimittels sein kann. Das Etikett von Kygevvi weist Ärzte an, vor Beginn der Behandlung grundlegende Leberwerte zu messen und diese Werte jährlich zu überwachen.
Kygevvi geht auf das Labor von Dr. Michio Hirano zurück, Professor für Neurologie und Leiter der Abteilung für neuromuskuläre Medizin am Irving Medical Center der Columbia University. Hirano war als Berater für UCB tätig.
„Ich beschäftige mich seit mehr als drei Jahrzehnten mit mitochondrialen Erkrankungen und habe die Auswirkungen von TK2d auf Patienten und ihre Familien aus erster Hand miterlebt“, sagte Hirano in der Zulassungsankündigung von UCB am Montag. „Wir haben viele Jahre auf eine zugelassene Behandlung gewartet, und diese Zulassung stellt einen wichtigen Meilenstein dar, wie wir diese schwächende Erkrankung unterstützen und behandeln können.“
UCB geht davon aus, dass Kygevvi im ersten Quartal nächsten Jahres in den USA eingeführt wird. Die Europäische Arzneimittel-Agentur prüft das Medikament noch. UCB plant Zulassungsanträge in anderen Märkten.
Die FDA-Zulassung von Kygevvi geht mit einem Voucher für die vorrangige Prüfung seltener pädiatrischer Krankheiten einher. UCB kann diesen Gutschein verwenden, um die behördliche Prüfung einer anderen Therapie in seiner Pipeline zur Behandlung einer seltenen Kinderkrankheit zu beschleunigen, der Arzneimittelhersteller hat jedoch auch die Option, ihn an ein anderes Unternehmen zu verkaufen. Die durchschnittliche Verkaufsrate von Gutscheinen liegt bei rund 150 Millionen US-Dollar.
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